| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 主要术语符号表 | 第13-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-28页 |
| 1.1 蛋白酪氨酸激酶 | 第14-18页 |
| 1.1.1 蛋白酪氨酸激酶简介 | 第14页 |
| 1.1.2 蛋白酪氨酸激酶作用机理 | 第14-16页 |
| 1.1.3 蛋白酪氨酸激酶的类型 | 第16-17页 |
| 1.1.4 蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其作用机理 | 第17-18页 |
| 1.2 吉非替尼与非小细胞肺癌 | 第18-28页 |
| 1.2.1 肺癌与非小细胞肺癌 | 第18-19页 |
| 1.2.2 非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗 | 第19-22页 |
| 1.2.3 治疗非小细胞肺癌的典型分子靶向药物 | 第22-25页 |
| 1.2.4 吉非替尼研究新进展 | 第25-28页 |
| 第二章 合成路线的选择和本文的研究重点 | 第28-35页 |
| 2.1 合成路线综述 | 第28-31页 |
| 2.1.1 喹唑琳类化合物简介 | 第28-29页 |
| 2.1.2 苯胺基喹唑啉类化合物 | 第29-30页 |
| 2.1.3 6,7-二取代-4-苯胺基喹唑啉化合物合成 | 第30-31页 |
| 2.2 合成路线的选择和本文的主要研究内容 | 第31-35页 |
| 2.2.1 吉非替尼合成路线选择 | 第31-33页 |
| 2.2.2 本文的主要研究内容 | 第33-35页 |
| 第三章 实验设计部分 | 第35-38页 |
| 3.1 实验试剂、实验仪器及分析方法 | 第35-38页 |
| 3.1.1 主要实验试剂 | 第35-36页 |
| 3.1.2 主要仪器与设备 | 第36页 |
| 3.1.3 主要分析方法 | 第36-38页 |
| 第四章 吉非替尼的合成 | 第38-64页 |
| 4.1 氯代反应制备4-氯-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐(GF-2) | 第38-41页 |
| 4.1.1 实验部分 | 第40页 |
| 4.1.2 产品检测方法和结构确认 | 第40-41页 |
| 4.1.3 结果与讨论 | 第41页 |
| 4.2 氨化反应制备4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐(GF-3) | 第41-44页 |
| 4.2.1 实验部分 | 第42-43页 |
| 4.2.2 产品检测方法和结构确认 | 第43页 |
| 4.2.3 结果与讨论 | 第43-44页 |
| 4.3 水解反应制备4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-羟基-7-甲氧基喹唑啉(GF4) | 第44-47页 |
| 4.3.1 实验部分 | 第45-46页 |
| 4.3.2 产品检测方法和结构确认 | 第46页 |
| 4.3.3 结果与讨论 | 第46-47页 |
| 4.4 吉非替尼粗品的制备 | 第47-56页 |
| 4.4.1 实验部分 | 第48-49页 |
| 4.4.2 产品检测方法和结构确认 | 第49页 |
| 4.4.3 结果与讨论 | 第49-56页 |
| 4.5 吉非替尼粗品的精制(一) | 第56-58页 |
| 4.5.1 实验部分 | 第56-57页 |
| 4.5.2 产品检测方法和结构确认 | 第57页 |
| 4.5.3 结果与讨论 | 第57-58页 |
| 4.6 吉非替尼粗品的精制(二) | 第58-60页 |
| 4.6.1 实验部分 | 第58-59页 |
| 4.6.2 产品检测方法和结构确认 | 第59-60页 |
| 4.6.3 结果与讨论 | 第60页 |
| 4.7 结构解析部分 | 第60-64页 |
| 4.7.1 中间体GF-4结构解析 | 第60-61页 |
| 4.7.2 吉非替尼结构解析 | 第61-64页 |
| 第五章 吉非替尼杂质的合成 | 第64-77页 |
| 5.1 4-甲氧基-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉(杂质1)的合成 | 第64-66页 |
| 5.1.1 实验部分 | 第65-66页 |
| 5.2 N-(3-吗啉-4-丙基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉-4-(3-氯-4-氟苯基)胺(杂质2)的合成 | 第66-67页 |
| 5.2.1 实验部分 | 第66-67页 |
| 5.3 4-异丙氧基-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉(杂质3)的合成 | 第67-68页 |
| 5.3.1 实验部分 | 第67-68页 |
| 5.4 6-(3-吗啉-4-乙氧基)-7-甲氧基-喹唑啉-4-(3-氯-4-氟苯基)胺(杂质6)的合成 | 第68-69页 |
| 5.4.1 实验部分 | 第69页 |
| 5.5 3-(3-吗啉-4-丙基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉-4-(3-氯-4-氟苯基)胺(杂质8)的合成 | 第69-71页 |
| 5.5.1 实验部分 | 第70-71页 |
| 5.6 杂质结构确认 | 第71-77页 |
| 5.6.1 杂质1结构确认 | 第71-72页 |
| 5.6.2 杂质2结构确认 | 第72-73页 |
| 5.6.3 杂质3结构确认 | 第73-74页 |
| 5.6.4 杂质6结构确认 | 第74-75页 |
| 5.6.5 杂质8结构确认 | 第75-77页 |
| 第六章 结论与展望 | 第77-79页 |
| 6.1 结论 | 第77-78页 |
| 6.2 不足与展望 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-86页 |
| 附录 | 第86-130页 |
