| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-12页 |
| 缩略语及中英文对照 | 第12-17页 |
| 1 前言 | 第17-27页 |
| 1.1 研究背景 | 第17-20页 |
| 1.2 问题的提出 | 第20页 |
| 1.3 研究思路 | 第20-25页 |
| 1.4 本文创新点 | 第25页 |
| 1.5 研究意义 | 第25-27页 |
| 2 试剂与材料 | 第27-44页 |
| 3 实验方法 | 第44-58页 |
| 4 结果 | 第58-91页 |
| 4.1 乳腺癌耐药相关的miRNAs的筛选与鉴定 | 第58-64页 |
| 4.1.1 乳腺癌耐药细胞模型的建立 | 第58-59页 |
| 4.1.2 MiRNA芯片显示miR-20a在耐药细胞中表达下调 | 第59页 |
| 4.1.3 高通量筛选证实miR-20a家族可下调细胞耐药性 | 第59-60页 |
| 4.1.4 MiR-20a/b表达的失调与乳腺癌病人的预后相关 | 第60-64页 |
| 4.2 MiR-20a/b可在体外抑制乳腺癌的增殖与耐药 | 第64-70页 |
| 4.2.1 MiR-20a/b可抑制细胞增殖 | 第64-66页 |
| 4.2.2 MiR-20a/b可降低细胞的耐药性 | 第66-67页 |
| 4.2.3 MiR-20a可抑制乳腺癌的克隆形成能力 | 第67-68页 |
| 4.2.4 MiR-20a可促进细胞凋亡 | 第68-69页 |
| 4.2.5 MiR-20a可调控多种乳腺癌细胞的耐药性 | 第69-70页 |
| 4.3 MiR-20a可在体内抑制肿瘤生长与耐药 | 第70-72页 |
| 4.4 MAPK1是miR-20a的直接靶标 | 第72-78页 |
| 4.4.1 MiR-20a靶标的预测及其生物信息学分析 | 第72-74页 |
| 4.4.2 MiR-20a靶标的确定 | 第74-75页 |
| 4.4.3 MiR-20a的表达与MAPK1负相关 | 第75-77页 |
| 4.4.4 MIR-20a可抑制MAPK1的表达 | 第77-78页 |
| 4.5 MiR-20a通过抑制MAPK1进而抑制P-gp,从而抑制乳腺癌细胞生长与耐药 | 第78-83页 |
| 4.5.1 MAPK1可促进细胞增殖与耐药 | 第78-80页 |
| 4.5.2 P-gp在耐药细胞中过表达 | 第80-81页 |
| 4.5.3 MAPK1可促进P-gp表达,且该效果可被过表达miR-20a减弱 | 第81-83页 |
| 4.6 MiR-20a通过抑制MAPK/ERK通路而促进细胞凋亡 | 第83-85页 |
| 4.6.1 MAPK1在细胞凋亡中的作用 | 第83页 |
| 4.6.2 MiR-20a可抑制MAPK/ERK信号通路 | 第83-84页 |
| 4.6.3 过表达miR-20a可促进凋亡相关蛋白表达 | 第84-85页 |
| 4.7 组蛋白甲基化异常及miR-20a/MAPK1/c-Myc回路调控miR-20a的表达 | 第85-91页 |
| 4.7.1 在耐药细胞中组蛋白甲基化异常抑制miR-20a的表达 | 第85-87页 |
| 4.7.2 MiR-20a抑制c-Myc的表达 | 第87页 |
| 4.7.3 c-Myc在乳腺癌细胞中促进miR-20a表达 | 第87-91页 |
| 5 讨论 | 第91-97页 |
| 6 全文总结 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-105页 |
| 综述 | 第105-140页 |
| REFERENCES | 第122-140页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第140页 |
