| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 前言 | 第9-19页 |
| ·糖尿病与二肽基肽酶-4(DPP-4) | 第10-12页 |
| ·GLP-1 与糖尿病 | 第10-12页 |
| ·二肽基肽酶-4 抑制剂研究进展 | 第12-17页 |
| ·DPP-4 酶及其抑制剂结合位点的结构特征 | 第12-14页 |
| ·氰基吡咯烷类 DPP-4 酶抑制剂研究概况 | 第14-17页 |
| ·二肽基肽酶-4 抑制剂K579 的研究进展 | 第17-19页 |
| 第二章 二肽基肽酶-4 抑制剂K579 合成路线的选择 | 第19-25页 |
| ·K579 合成路线的选择 | 第19-21页 |
| ·(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈(中间体1)的合成路线 | 第21-22页 |
| ·4-氨基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯(中间体2)合成路线 | 第22-23页 |
| ·2-氯嘧啶(中间体3)的合成路线 | 第23-25页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第25-49页 |
| ·化学实验部分讨论 | 第25-34页 |
| ·N-叔丁氧羰基-4-哌啶甲酸乙酯(2-1)合成 | 第25-26页 |
| ·N-叔丁氧羰基-4-甲基-4-哌啶甲酸乙酯(2-2)合成 | 第26-27页 |
| ·N-叔丁氧羰基-4-甲基-4-哌啶甲酰胺(2-3)的合成 | 第27-30页 |
| ·4-氨基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体2)的合成 | 第30-31页 |
| ·2,4-二氯嘧啶(中间体3-1)的合成 | 第31-32页 |
| ·2-氯嘧啶(中间体3)的制备 | 第32页 |
| ·4-氨基-4-甲基-1-(2-嘧啶基)哌啶(中间体5) | 第32-33页 |
| ·K579 的制备 | 第33-34页 |
| ·K579 及其主要中间体的波谱解析 | 第34-42页 |
| ·几个主要中间体的波谱解析 | 第34-36页 |
| ·K579 的波谱解析 | 第36-42页 |
| ·分子对接结果 | 第42-49页 |
| ·分子对接概述 | 第42-43页 |
| ·DPP-4 抑制剂与靶酶DPP-4 的分子模拟 | 第43-49页 |
| 第四章 实验部分 | 第49-60页 |
| ·仪器和试剂 | 第49-50页 |
| ·主要原料和试剂 | 第49-50页 |
| ·主要仪器设备 | 第50页 |
| ·(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的制备(中间体1) | 第50-52页 |
| ·(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸(1-1)的合成 | 第50-51页 |
| ·(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺(1-2)的合成 | 第51页 |
| ·(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈(中间体1)的合成 | 第51-52页 |
| ·4-氨基-4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐(中间体2)的制备 | 第52-54页 |
| ·N-叔丁氧羰基-4-哌啶甲酸乙酯(2-1)的合成 | 第52页 |
| ·N-叔丁氧羰基-4-甲基-4-哌啶甲酸乙酯(2-2)合成 | 第52-53页 |
| ·N-叔丁氧羰基-4-甲基-4-哌啶甲酰胺(2-3)的合成 | 第53页 |
| ·4-氨基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体1)的合成 | 第53-54页 |
| ·2-氯嘧啶(中间体3)的制备 | 第54-55页 |
| ·2,4-二氯嘧啶(3-1)的合成 | 第54页 |
| ·2-氯嘧啶(中间体3)的合成 | 第54-55页 |
| ·二肽基肽酶-4 抑制剂 K579 的合成(路线一) | 第55-56页 |
| ·4-氨基-4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐(中间体4)的合成 | 第55页 |
| ·4-甲基-4-氨基-1-嘧啶基哌啶(中间体5)的合成 | 第55页 |
| ·K579 的合成(一) | 第55-56页 |
| ·二肽基肽酶-4 抑制剂K579 的合成(路线二) | 第56-57页 |
| ·(s)-4-(2-氰基吡咯烷-1-基)氨基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体6)的合成 | 第56页 |
| ·K579 的合成(二) | 第56-57页 |
| ·旋光度的测定 | 第57页 |
| ·分子模拟实验 | 第57-60页 |
| ·实验所用程序与在线工具 | 第57-58页 |
| ·受体的准备 | 第58页 |
| ·配体的构建 | 第58页 |
| ·分子对接 | 第58-60页 |
| 第五章 结论 | 第60-62页 |
| 参考文献 | 第62-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第69-70页 |
| 附图 | 第70-82页 |
