| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-40页 |
| ·转录因子CREB与学习记忆 | 第14-17页 |
| ·CREB的结构与功能调节 | 第14-16页 |
| ·CREB与学习记忆及其在神经退行性疾病中的作用 | 第16-17页 |
| ·微管相关蛋白tau与学习记忆 | 第17-22页 |
| ·Tau蛋白的结构与生理功能 | 第17-20页 |
| ·Tau病变对学习记忆功能的影响 | 第20-22页 |
| ·泛素-蛋白酶体系统与学习记忆 | 第22-25页 |
| ·泛素-蛋白酶体系统的组成及其对学习记忆的影响 | 第22-24页 |
| ·蛋白酶体抑制剂 | 第24-25页 |
| ·去泛素化酶 | 第25-31页 |
| ·泛素C末端水解酶L1的功能 | 第27-28页 |
| ·泛素C末端水解酶L1与神经退行性疾病 | 第28-31页 |
| ·NMDA受体 | 第31-35页 |
| ·NMDA受体的结构及功能 | 第31-33页 |
| ·NR2B亚单位的结构和功能 | 第33-34页 |
| ·NR2B亚单位的功能调节与学习记忆 | 第34-35页 |
| ·Fyn和PSD-95对NR2B亚单位的调节与学习记忆 | 第35-38页 |
| ·Fyn的结构和功能 | 第35-36页 |
| ·PSD-95的结构和功能 | 第36-38页 |
| ·本研究目的及意义 | 第38-40页 |
| 第二章 蛋白酶体抑制诱导CREB去磷酸化及其潜在机制 | 第40-54页 |
| ·引言 | 第40-41页 |
| ·材料和方法 | 第41-44页 |
| ·化学试剂及抗体 | 第41-42页 |
| ·细胞培养和药物处理 | 第42页 |
| ·蛋白酶体活性分析 | 第42页 |
| ·免疫印迹 | 第42-43页 |
| ·免疫沉淀 | 第43页 |
| ·数据分析 | 第43-44页 |
| ·结果 | 第44-50页 |
| ·MG132处理抑制蛋白酶体活性并增加多聚泛素化蛋白水平 | 第44-45页 |
| ·抑制蛋白酶体活性降低CREB的磷酸化水平 | 第45-46页 |
| ·蛋白酶体活性抑制降低NR2B亚单位Tyr1472位点的磷酸化水平 | 第46-47页 |
| ·蛋白酶体抑制导致tau蛋白的异常修饰 | 第47-49页 |
| ·蛋白酶体活性抑制诱导相关激酶活性改变 | 第49-50页 |
| ·讨论 | 第50-52页 |
| ·结论 | 第52-54页 |
| 第三章 抑制海马脑片UCH-L1的活性对CREB的影响 | 第54-68页 |
| ·引言 | 第54-56页 |
| ·材料与方法 | 第56-57页 |
| ·化学试剂及抗体 | 第56页 |
| ·器官型海马脑片培养和药物处理 | 第56-57页 |
| ·免疫印迹 | 第57页 |
| ·数据分析 | 第57页 |
| ·结果 | 第57-64页 |
| ·LDN处理对泛素化蛋白和UCH-L1水平的影响 | 第57-58页 |
| ·抑制UCH-L1的活性降低CREB的磷酸化水平 | 第58-59页 |
| ·抑制UCH-L1的活性诱导tau蛋白的过度磷酸化 | 第59-61页 |
| ·抑制UCH-L1的活性改变Fyn和NR2B亚单位的磷酸化水平 | 第61-62页 |
| ·抑制UCH-L1的活性改变突触蛋白的组成 | 第62-63页 |
| ·抑制UCH-L1的活性导致PKA的活性下调 | 第63-64页 |
| ·讨论 | 第64-66页 |
| ·结论 | 第66-68页 |
| 第四章 UCH-L1及蛋白酶体功能障碍对APP/PS1转基因小鼠空间记忆的影响 | 第68-83页 |
| ·引言 | 第68-69页 |
| ·材料与方法 | 第69-71页 |
| ·转基因小鼠的饲养和鉴定 | 第69-70页 |
| ·Morris水迷宫测试 | 第70页 |
| ·免疫印迹 | 第70-71页 |
| ·蛋白酶体活性分析 | 第71页 |
| ·UCH-L1水解酶活性分析 | 第71页 |
| ·数据分析 | 第71页 |
| ·结果 | 第71-79页 |
| ·PCR鉴定APP/PS1小鼠及野生型小鼠基因型 | 第71-72页 |
| ·APP/PS1小鼠空间学习记忆能力减退 | 第72-74页 |
| ·APP/PS1小鼠的CREB激活途径的活性下调 | 第74-75页 |
| ·APP/PS1小鼠的tau蛋白发生过度磷酸化 | 第75-77页 |
| ·APP/PS1小鼠的蛋白酶体和UCH-L1活性下调 | 第77-78页 |
| ·APP/PS1小鼠的蛋白酶体和UCH-L1的水平下调而泛素化蛋白水平上调 | 第78-79页 |
| ·讨论 | 第79-82页 |
| ·结论 | 第82-83页 |
| 第五章 结论与展望 | 第83-85页 |
| ·结论与创新点 | 第83页 |
| ·展望 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-100页 |
| 附录：专有名词的中英名称对照 | 第100-102页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第102-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
