| 摘要 | 第1-15页 |
| ABSTRACT | 第15-18页 |
| 符号说明 | 第18-19页 |
| 第一章 前言 | 第19-63页 |
| ·人体内的铜 | 第19-24页 |
| ·人体内铜的吸收、转运、组织分布以及代谢 | 第19-21页 |
| ·细胞内的铜 | 第21-22页 |
| ·铜代谢紊乱所引发的疾病 | 第22-24页 |
| ·威尔逊氏病 | 第23页 |
| ·Menkes氏综合症 | 第23-24页 |
| ·铜对肿瘤发生的影响 | 第24-26页 |
| ·铜在肿瘤细胞中的代谢 | 第24页 |
| ·高浓度的铜对DNA的影响 | 第24-25页 |
| ·铜对肿瘤新生血管形成的影响 | 第25-26页 |
| ·癌症治疗中与铜有关的分子靶点 | 第26-27页 |
| ·目前针对铜的癌症治疗方法 | 第27-40页 |
| ·减低铜在肿瘤当中的浓度 | 第27-29页 |
| ·利用氧化还原压来治疗癌症 | 第29-33页 |
| ·可以作为蛋白酶体抑制剂的有机铜络合物 | 第33-40页 |
| ·二硫代氨基甲酸盐 | 第40-43页 |
| ·组合化学与高通量筛选 | 第43-46页 |
| ·本课题的工作的意义与发展前景 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-63页 |
| 第二章 新型的N,N-二硫代氨基甲酸盐化合物库Ⅰ的合成及抗癌活性研究 | 第63-96页 |
| ·引言 | 第63-65页 |
| ·实验材料与仪器 | 第65-67页 |
| ·实验材料 | 第65-66页 |
| ·实验仪器 | 第66-67页 |
| ·实验方法 | 第67-70页 |
| ·MDA-MB-231乳腺癌细胞的培养 | 第67-68页 |
| ·PDTC类似物化合物库的合成 | 第68页 |
| ·PDTC类似物与铜的络合常数的测定 | 第68页 |
| ·细胞培养及细胞总蛋白的制备 | 第68页 |
| ·蛋白酶体活性的测定 | 第68-69页 |
| ·CuCl_2对MDA-MB-231乳腺癌细胞毒性的测定 | 第69页 |
| ·PDTC类似物对MDA-MB-231细胞抑制率的检测 | 第69页 |
| ·PDTC类似物与铜离子的络合物对MDA-MB-231细胞抑制率的检测 | 第69-70页 |
| ·MDA-MB-231细胞形态的分析 | 第70页 |
| ·Western杂交分析 | 第70页 |
| ·结果与分析 | 第70-89页 |
| ·PDTC类似物的合成及表征 | 第70-74页 |
| ·PDTC类似物与铜的混合物对MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖的抑制作用 | 第74-75页 |
| ·PDTC类似物与铜的混合物以浓度依赖的方式抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡 | 第75-80页 |
| ·PDTC类似物#1与铜的混合物以时间的依赖方式抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的蛋白酶体活性并诱导细胞凋亡 | 第80-83页 |
| ·PDTC类似物与铜的络合物对实验结果的影响 | 第83-89页 |
| ·讨论 | 第89-90页 |
| ·结论 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-96页 |
| 第三章 新型的N,N-二硫代氨基甲酸盐化合物库Ⅱ抗癌活性研究 | 第96-121页 |
| ·引言 | 第96-97页 |
| ·实验材料与仪器 | 第97-99页 |
| ·实验材料 | 第97-98页 |
| ·细胞 | 第97-98页 |
| ·细胞培养试剂及耗材 | 第98页 |
| ·实验设备 | 第98-99页 |
| ·实验方法 | 第99-103页 |
| ·PDTC类似物化合物库的合成 | 第99页 |
| ·PDTC类似物与铜的络合常数的测定 | 第99-100页 |
| ·运用分子对接研究(docking study)PDTC类似物与ALDH的相互作用 | 第100页 |
| ·化合物溶解度的测定 | 第100页 |
| ·MDA-MB-231细胞和DCIS细胞的培养以及细胞总蛋白的制备 | 第100-101页 |
| ·体外蛋白酶体活性检测 | 第101页 |
| ·PDTC类似物与铜离子的混合物对癌细胞增殖的影响 | 第101页 |
| ·细胞形态的分析 | 第101-103页 |
| ·Western杂交分析 | 第103页 |
| ·结果与分析 | 第103-117页 |
| ·PDTC类似物的合成 | 第103页 |
| ·PDTC类似物与铜的混合物对癌细胞增殖的抑制作用 | 第103-106页 |
| ·运用Computational docking的方法测定PDTC类似物与ALDH之间的相互作用 | 第106-108页 |
| ·PDTC类似物与铜的混合物以浓度依赖的方式抑制癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡 | 第108-112页 |
| ·PDTC类似物与铜的混合物以时间依赖的方式抑制癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡 | 第112-114页 |
| ·PDTC类似物与铜的混合物以浓度依赖的方式抑制癌细胞的蛋白酶体的活性 | 第114-116页 |
| ·PDTC类似物与铜的混合物以时间依赖的方式抑制癌细胞的蛋白酶体的活性 | 第116-117页 |
| ·讨论及结论 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-121页 |
| 第四章 用组合化学和高通量筛选技术开发新型特效引用水除砷剂 | 第121-132页 |
| ·引言 | 第121-124页 |
| ·项目的立项依据 | 第121-123页 |
| ·项目的研究目标,以及拟解决的关键问题 | 第123页 |
| ·研究目标 | 第123页 |
| ·拟解决的关键问题 | 第123页 |
| ·拟采取的研究方案及可行性分析 | 第123页 |
| ·本项目的特色与创新之处 | 第123-124页 |
| ·实验材料与仪器 | 第124页 |
| ·实验材料 | 第124页 |
| ·实验仪器 | 第124页 |
| ·实验方法 | 第124-127页 |
| ·液相化合物库的合成 | 第124-125页 |
| ·固相化合物库的合成 | 第125-126页 |
| ·液相化合物库与砷的结合能力测定 | 第126页 |
| ·固相化合物库与砷的结合能力测定 | 第126-127页 |
| ·结果与讨论 | 第127-129页 |
| ·总结 | 第129-130页 |
| 参考文献 | 第130-132页 |
| 第五章 总结与展望 | 第132-134页 |
| ·总结 | 第132-133页 |
| ·展望 | 第133-134页 |
| 附录1 | 第134-137页 |
| 附录2 | 第137-146页 |
| 附录3 | 第146-151页 |
| 附录4 | 第151-160页 |
| 附录5 | 第160-162页 |
| 附录6 | 第162-169页 |
| 附录7 | 第169-170页 |
| 致谢 | 第170-171页 |
| 攻读博士期间发表论文目录 | 第171-172页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第172页 |
