| 中文摘要 | 第1-15页 |
| 英文摘要 | 第15-18页 |
| 前言 | 第18-37页 |
| 一 艾滋病的流行情况 | 第18页 |
| 二 抗艾滋病药物作用靶点、分类及现有治疗措施存在的问题 | 第18-21页 |
| 三 HIV贮库 | 第21-22页 |
| 四 靶向载体 | 第22-28页 |
| 五 本论文的设计思路 | 第28-31页 |
| 六 本论文的实验方案 | 第31-37页 |
| 第一章 齐多夫定肉豆蔻酸酯的合成及理化性质的测定 | 第37-50页 |
| 仪器与试药 | 第37页 |
| 实验方法与结果 | 第37-48页 |
| 1 AZT-M的合成及结构确证 | 第37-42页 |
| ·AZT-M的合成路线 | 第37-38页 |
| ·AZT-M的结构确证 | 第38-42页 |
| 2 AZT-M有关理化性质的测定 | 第42-48页 |
| ·体外分析方法的建立 | 第42-43页 |
| ·溶解度的测定 | 第43-44页 |
| ·表观油／水分配系数(P_(app))的测定 | 第44-45页 |
| ·在不同pH缓冲液中的稳定性考察 | 第45页 |
| ·AZT-M熔点的测定 | 第45-46页 |
| ·有机溶剂残留量的测定 | 第46-47页 |
| ·纯度的测定 | 第47-48页 |
| 讨论 | 第48页 |
| 本章小结 | 第48-50页 |
| 第二章 齐多夫定肉豆蔻酸酯普通脂质体的研究 | 第50-82页 |
| 仪器与试药 | 第50页 |
| 实验方法与结果 | 第50-73页 |
| 1 AZT-ML包封率的测定方法 | 第50-54页 |
| ·HPLC法测定AZT-ML中药物的浓度 | 第51-53页 |
| ·超速离心法分离脂质体中的游离药物 | 第53-54页 |
| 2 AZT-ML的制备 | 第54-61页 |
| ·制备工艺的考察 | 第54-58页 |
| ·处方筛选 | 第58-60页 |
| ·AZT-ML处方工艺的确定及初步质量评价 | 第60-61页 |
| 3 AZT-ML冻干制剂的制备 | 第61-64页 |
| ·冻干工艺的考察 | 第61-62页 |
| ·冻干处方的筛选 | 第62-64页 |
| 4 AZT-ML冻干制剂的制剂学性质及稳定性考察 | 第64-73页 |
| ·AZT-ML冻干制剂的制剂学性质 | 第65-69页 |
| ·AZT-ML冻干制剂的稳定性考察 | 第69-73页 |
| 讨论 | 第73-79页 |
| 1 亲脂性前药途径与脂质体的制备 | 第73-75页 |
| 2 M-110L型微射流仪压力和循环次数对脂质体粒径的影响 | 第75-76页 |
| 3 AZT-ML包封率的测定 | 第76-77页 |
| 4 磷脂种类对改良乙醇注入法制备AZT-ML稳定性的影响 | 第77-78页 |
| 5 胆固醇的加入对AZT-ML的影响 | 第78页 |
| 6 冻干保护剂对AZT-ML冻干制剂的影响 | 第78-79页 |
| 本章小结 | 第79-82页 |
| 第三章 表面修饰齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体的研究 | 第82-103页 |
| 仪器与试药 | 第82-83页 |
| 实验方法与结果 | 第83-96页 |
| 1 DSM和DSP的合成 | 第83-87页 |
| ·合成工艺路线 | 第83-84页 |
| ·DSM和DSP的红外图谱 | 第84-85页 |
| ·异丙醇残留量的测定 | 第85页 |
| ·DSM和DSP取代度的测定 | 第85-87页 |
| 2 表面修饰AZT-ML的研究 | 第87-95页 |
| ·表面修饰AZT-ML的制备 | 第88页 |
| ·表面修饰AZT-ML的表征 | 第88-92页 |
| ·表面修饰对脂质体膜渗透性(membrane permeability)的影响 | 第92-93页 |
| ·冻干对表面修饰AZT-ML的影响 | 第93-95页 |
| 3 PEG包衣DSM表面修饰脂质体的研究 | 第95-96页 |
| ·CHS-PEG包衣DSM-AZT-ML(PEG-DSM-AZT-ML)的制备 | 第95页 |
| ·CHS-PEG用量对PEG-DSM-AZT-ML的影响 | 第95-96页 |
| ·PEG-DSM-AZT-ML粒子形态观察 | 第96页 |
| ·冻干对PEG-DSM-AZT-ML的影响 | 第96页 |
| 讨论 | 第96-100页 |
| 1 合成反应溶剂的选择 | 第96-97页 |
| 2 合成产物的结构确证 | 第97页 |
| 3 取代度的测定方法 | 第97-98页 |
| 4 DSM或DSP表面修饰对脂质体的影响 | 第98-99页 |
| 5 PEG包衣对脂质体的影响 | 第99-100页 |
| 本章小结 | 第100-103页 |
| 第四章 齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体体外降解动力学研究 | 第103-120页 |
| 仪器与材料 | 第103-104页 |
| 方法与结果 | 第104-115页 |
| 1 在不同pH缓冲液中的降解动力学研究 | 第104-106页 |
| ·色谱条件 | 第104页 |
| ·缓冲液的配制 | 第104页 |
| ·贮备液的配制 | 第104页 |
| ·降解速率测定 | 第104-106页 |
| 2 在血浆和不同组织匀浆中的降解动力学研究 | 第106-115页 |
| ·生物样品的制备 | 第106-107页 |
| ·生物样品中AZT-M含量测定方法的建立 | 第107-110页 |
| ·贮备液的配制 | 第110页 |
| ·降解速率测定 | 第110-115页 |
| 讨论 | 第115-118页 |
| 1 AZT-M脂质体在缓冲液中的降解 | 第115-117页 |
| 2 AZT-M脂质体在生理介质中的降解 | 第117-118页 |
| 本章小结 | 第118-120页 |
| 第五章 齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体在大鼠体内的药动学及组织分布研究 | 第120-136页 |
| 仪器与材料 | 第120页 |
| 实验方法与结果 | 第120-131页 |
| 1 AZT-M脂质体在大鼠体内的药动学研究 | 第120-124页 |
| ·给药方案 | 第120页 |
| ·样品测定 | 第120-122页 |
| ·药动学数据处理及统计分析 | 第122-123页 |
| ·血药浓度及药动学参数 | 第123-124页 |
| 2 AZT-M脂质体在大鼠体内组织分布研究 | 第124-131页 |
| ·给药方案 | 第124页 |
| ·样品测定 | 第124-127页 |
| ·统计学处理 | 第127页 |
| ·组织分布研究结果 | 第127-131页 |
| 讨论 | 第131-133页 |
| 1 指标成分的选择及给药剂量的确定 | 第131-132页 |
| 2 三种前药脂质体制剂给药后对大鼠体内药动学参数的影响 | 第132页 |
| 3 三种前药脂质体制剂给药后对大鼠体内组织分布的影响 | 第132-133页 |
| 本章小结 | 第133-136页 |
| 第六章 齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体体外抗HIV-1活性的研究 | 第136-143页 |
| 材料与仪器 | 第136-137页 |
| 实验方法与结果 | 第137-140页 |
| 1 AZT-M脂质体在生长培养液中的稳定性测定 | 第137-138页 |
| ·AZT-M脂质体在生长培养液中的粒径变化 | 第137-138页 |
| ·AZT-M脂质体在生长培养液中药物含量的变化 | 第138页 |
| 2 AZT-M脂质体细胞毒性测定 | 第138-139页 |
| 3 AZT-M脂质体抗HIV-1活性研究 | 第139-140页 |
| 讨论 | 第140-141页 |
| 本章小结 | 第141-143页 |
| 全文结论 | 第143-145页 |
| 致谢 | 第145-146页 |
| 作者简历 | 第146页 |
