| 中文摘要 | 第1-8页 |
| 英文摘要 | 第8-11页 |
| 前言 | 第11-15页 |
| 第一部分 聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯的合成和表征 | 第15-38页 |
| 1 材料和方法 | 第15-18页 |
| ·材料与仪器 | 第15-16页 |
| ·聚乙二醇氰基乙酸酯(PEGCA)的合成 | 第16页 |
| ·十六烷基氰基乙酸酯(HDCA)的合成 | 第16页 |
| ·聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯的合成 | 第16-17页 |
| ·PEG-PHDCA的结构鉴定 | 第17页 |
| ·PEG-PHDCA的分子量测定 | 第17页 |
| ·PEG-PHDCA的DSC测定 | 第17页 |
| ·PEG-PHDCA的溶血性测定 | 第17-18页 |
| ·PEG-PHDCA的临界胶束浓度(CMC)测定 | 第18页 |
| 2 结果与讨论 | 第18-26页 |
| ·聚乙二醇氰基乙酸酯和十六烷基氰基乙酸酯的合成 | 第18页 |
| ·PEG-PHDCA的合成和表征 | 第18-23页 |
| ·PEG-PHDCA的差示量热分析 | 第23-24页 |
| ·PEG-PHDCA的溶血性 | 第24-25页 |
| ·PEG-PHDCA的CMC值 | 第25-26页 |
| 3 小结 | 第26-27页 |
| 附图 | 第27-38页 |
| 第二部分 羟基喜树碱纳米囊泡处方前研究 | 第38-44页 |
| 1 材料与方法 | 第38-39页 |
| ·材料与仪器 | 第38页 |
| ·HCPT含量测定方法 | 第38-39页 |
| ·HCPT在蒸馏水和正辛醇中的表观溶解度 | 第39页 |
| ·HCPT在正辛醇／水中的表观分配系数 | 第39页 |
| ·HCPT在不同pH条件下表观开环平衡常数 | 第39页 |
| 2 结果与讨论 | 第39-43页 |
| ·HPLC法含量测定方法 | 第40-41页 |
| ·HCPT在蒸馏水、正辛醇中的表观溶解度和正辛醇／水表观分配系数 | 第41-42页 |
| ·HCPT在不同pH条件下表观开环平衡常数 | 第42-43页 |
| 3 小结 | 第43-44页 |
| 第三部分.羟基喜树碱隐形纳米囊泡的处方设计和制备工艺研究 | 第44-66页 |
| 1 材料与方法 | 第44-46页 |
| ·材料与仪器 | 第44-45页 |
| ·HCPT纳米囊泡的制备 | 第45页 |
| ·单因素考察 | 第45页 |
| ·正交设计优化处方 | 第45页 |
| ·囊泡的粒径、载药量和包封率测定 | 第45-46页 |
| ·冻干工艺 | 第46页 |
| 2.结果与讨论 | 第46-65页 |
| ·载药量和包封率测定方法的评价 | 第46-47页 |
| ·单因素考察 | 第47-54页 |
| ·正交设计优选处方和制备工艺 | 第54-61页 |
| ·冷冻干燥工艺 | 第61-65页 |
| 3 小结 | 第65-66页 |
| 第四部分 羟基喜树碱纳米囊泡的理化性质的研究 | 第66-85页 |
| 1.材料与方法 | 第66-68页 |
| ·材料与仪器 | 第66页 |
| ·形态、粒径、载药量和包封率 | 第66页 |
| ·Zeta电位、固有水化层厚度(FALT) | 第66-67页 |
| ·PEG链的表面密度(δ) | 第67-68页 |
| ·HCPT的开环百分率 | 第68页 |
| ·体外释放实验 | 第68页 |
| ·统计分析 | 第68页 |
| 2 结果与讨论 | 第68-78页 |
| ·形态和粒径 | 第68-70页 |
| ·载药量和包封率 | 第70页 |
| ·Zeta电位 | 第70-71页 |
| ·固有水化层厚度(FALT) | 第71-73页 |
| ·PEG链嵌入脂质双层的效率 | 第73-74页 |
| ·PEG链的表面密度 | 第74-75页 |
| ·HCPT开环百分率 | 第75-76页 |
| ·体外释放试验 | 第76-78页 |
| 3 小结 | 第78-85页 |
| 第五部分 羟基喜树碱纳米囊泡的组装机理和包封机理研究 | 第85-95页 |
| 1.材料和方法 | 第85-86页 |
| ·材料与仪器 | 第85页 |
| ·几何排列参数测定 | 第85-86页 |
| ·HCPT与膜材的相互作用 | 第86页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第86页 |
| ·X射线衍射分析 | 第86页 |
| ·~1H-NMR分析 | 第86页 |
| 2 方法和结果 | 第86-94页 |
| ·几何排列参数 | 第86-89页 |
| ·HCPT与膜材的相互作用 | 第89-94页 |
| ·差示量热分析 | 第89-90页 |
| ·X射线衍射 | 第90页 |
| ·~1H-NMR分析 | 第90-94页 |
| 3.小结 | 第94-95页 |
| 第六部分 羟基喜树碱纳米囊泡的体外生物学评价 | 第95-113页 |
| 1 材料和方法 | 第95-100页 |
| ·材料与仪器 | 第95-96页 |
| ·动物 | 第96页 |
| ·小鼠血清蛋白吸附聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析 | 第96-97页 |
| ·小鼠血清蛋白吸附后免疫印迹检测(Western Blot)分析 | 第97-98页 |
| ·补体消耗试验 | 第98-99页 |
| ·巨噬细胞吞噬试验 | 第99-100页 |
| ·统计学分析 | 第100页 |
| 2 结果与讨论 | 第100-112页 |
| ·血浆蛋白吸附试验 | 第100-101页 |
| ·Western-blot试验 | 第101-105页 |
| ·补体消耗试验 | 第105-107页 |
| ·巨噬细胞吞噬实验 | 第107-112页 |
| 3 小结 | 第112-113页 |
| 第七部分 羟基喜树碱纳米囊泡的体内生物学评价——大鼠体内药动学、S180实体瘤小鼠体内分布和抗肿瘤活性 | 第113-134页 |
| 1 材料与方法 | 第113-116页 |
| ·材料与仪器 | 第113页 |
| ·动物 | 第113页 |
| ·HCPT大鼠血浆浓度测定方法 | 第113-114页 |
| ·纳米囊泡大鼠体内药动学试验 | 第114-115页 |
| ·纳米囊泡S180实体瘤小鼠体内分布试验 | 第115-116页 |
| ·对荷S180瘤小鼠的抑瘤实验 | 第116页 |
| ·统计学分析 | 第116页 |
| 2 结果与讨论 | 第116-132页 |
| ·囊泡在SD大鼠体内的药物动力学实验 | 第116-118页 |
| ·纳米囊泡大鼠体内的药动学 | 第118-121页 |
| ·纳米囊泡在S180实体瘤小鼠体内分布 | 第121-131页 |
| ·抗肿瘤药效实验 | 第131-132页 |
| 3 小结 | 第132-134页 |
| 第八部分 纳米囊泡体内外相关性分析 | 第134-141页 |
| 1 方法 | 第134页 |
| 2 结果与讨论 | 第134-139页 |
| ·PEG分子量对囊泡体内外行为的影响 | 第134-135页 |
| ·粒径对其体内外行为的影响 | 第135-137页 |
| ·体外生物学指标与其体内行为的相关性 | 第137-138页 |
| ·体内药动学参数与其肿瘤靶向指标和药效指标的相关性 | 第138-139页 |
| 3.小结 | 第139-141页 |
| 全文结论 | 第141-143页 |
| 论文创新点和发表论文 | 第143-146页 |
| 参考文献 | 第146-155页 |
| 综述 | 第155-164页 |
| 致谢 | 第164页 |
