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羟基喜树碱隐形纳米囊泡肿瘤靶向研究

中文摘要第1-8页
英文摘要第8-11页
前言第11-15页
第一部分 聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯的合成和表征第15-38页
 1 材料和方法第15-18页
   ·材料与仪器第15-16页
   ·聚乙二醇氰基乙酸酯(PEGCA)的合成第16页
   ·十六烷基氰基乙酸酯(HDCA)的合成第16页
   ·聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯的合成第16-17页
   ·PEG-PHDCA的结构鉴定第17页
   ·PEG-PHDCA的分子量测定第17页
   ·PEG-PHDCA的DSC测定第17页
   ·PEG-PHDCA的溶血性测定第17-18页
   ·PEG-PHDCA的临界胶束浓度(CMC)测定第18页
 2 结果与讨论第18-26页
   ·聚乙二醇氰基乙酸酯和十六烷基氰基乙酸酯的合成第18页
   ·PEG-PHDCA的合成和表征第18-23页
   ·PEG-PHDCA的差示量热分析第23-24页
   ·PEG-PHDCA的溶血性第24-25页
   ·PEG-PHDCA的CMC值第25-26页
 3 小结第26-27页
 附图第27-38页
第二部分 羟基喜树碱纳米囊泡处方前研究第38-44页
 1 材料与方法第38-39页
   ·材料与仪器第38页
   ·HCPT含量测定方法第38-39页
   ·HCPT在蒸馏水和正辛醇中的表观溶解度第39页
   ·HCPT在正辛醇/水中的表观分配系数第39页
   ·HCPT在不同pH条件下表观开环平衡常数第39页
 2 结果与讨论第39-43页
   ·HPLC法含量测定方法第40-41页
   ·HCPT在蒸馏水、正辛醇中的表观溶解度和正辛醇/水表观分配系数第41-42页
   ·HCPT在不同pH条件下表观开环平衡常数第42-43页
 3 小结第43-44页
第三部分.羟基喜树碱隐形纳米囊泡的处方设计和制备工艺研究第44-66页
 1 材料与方法第44-46页
   ·材料与仪器第44-45页
   ·HCPT纳米囊泡的制备第45页
   ·单因素考察第45页
   ·正交设计优化处方第45页
   ·囊泡的粒径、载药量和包封率测定第45-46页
   ·冻干工艺第46页
 2.结果与讨论第46-65页
   ·载药量和包封率测定方法的评价第46-47页
   ·单因素考察第47-54页
     ·正交设计优选处方和制备工艺第54-61页
   ·冷冻干燥工艺第61-65页
 3 小结第65-66页
第四部分 羟基喜树碱纳米囊泡的理化性质的研究第66-85页
 1.材料与方法第66-68页
   ·材料与仪器第66页
   ·形态、粒径、载药量和包封率第66页
   ·Zeta电位、固有水化层厚度(FALT)第66-67页
   ·PEG链的表面密度(δ)第67-68页
   ·HCPT的开环百分率第68页
   ·体外释放实验第68页
   ·统计分析第68页
 2 结果与讨论第68-78页
   ·形态和粒径第68-70页
   ·载药量和包封率第70页
   ·Zeta电位第70-71页
   ·固有水化层厚度(FALT)第71-73页
   ·PEG链嵌入脂质双层的效率第73-74页
   ·PEG链的表面密度第74-75页
   ·HCPT开环百分率第75-76页
   ·体外释放试验第76-78页
 3 小结第78-85页
第五部分 羟基喜树碱纳米囊泡的组装机理和包封机理研究第85-95页
 1.材料和方法第85-86页
   ·材料与仪器第85页
   ·几何排列参数测定第85-86页
   ·HCPT与膜材的相互作用第86页
     ·差示扫描量热分析第86页
     ·X射线衍射分析第86页
     ·~1H-NMR分析第86页
 2 方法和结果第86-94页
   ·几何排列参数第86-89页
   ·HCPT与膜材的相互作用第89-94页
     ·差示量热分析第89-90页
     ·X射线衍射第90页
     ·~1H-NMR分析第90-94页
 3.小结第94-95页
第六部分 羟基喜树碱纳米囊泡的体外生物学评价第95-113页
 1 材料和方法第95-100页
   ·材料与仪器第95-96页
   ·动物第96页
   ·小鼠血清蛋白吸附聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析第96-97页
   ·小鼠血清蛋白吸附后免疫印迹检测(Western Blot)分析第97-98页
   ·补体消耗试验第98-99页
   ·巨噬细胞吞噬试验第99-100页
   ·统计学分析第100页
 2 结果与讨论第100-112页
   ·血浆蛋白吸附试验第100-101页
   ·Western-blot试验第101-105页
   ·补体消耗试验第105-107页
   ·巨噬细胞吞噬实验第107-112页
 3 小结第112-113页
第七部分 羟基喜树碱纳米囊泡的体内生物学评价——大鼠体内药动学、S180实体瘤小鼠体内分布和抗肿瘤活性第113-134页
 1 材料与方法第113-116页
   ·材料与仪器第113页
   ·动物第113页
   ·HCPT大鼠血浆浓度测定方法第113-114页
   ·纳米囊泡大鼠体内药动学试验第114-115页
   ·纳米囊泡S180实体瘤小鼠体内分布试验第115-116页
   ·对荷S180瘤小鼠的抑瘤实验第116页
   ·统计学分析第116页
 2 结果与讨论第116-132页
   ·囊泡在SD大鼠体内的药物动力学实验第116-118页
   ·纳米囊泡大鼠体内的药动学第118-121页
   ·纳米囊泡在S180实体瘤小鼠体内分布第121-131页
     ·抗肿瘤药效实验第131-132页
 3 小结第132-134页
第八部分 纳米囊泡体内外相关性分析第134-141页
 1 方法第134页
 2 结果与讨论第134-139页
   ·PEG分子量对囊泡体内外行为的影响第134-135页
   ·粒径对其体内外行为的影响第135-137页
   ·体外生物学指标与其体内行为的相关性第137-138页
   ·体内药动学参数与其肿瘤靶向指标和药效指标的相关性第138-139页
 3.小结第139-141页
全文结论第141-143页
论文创新点和发表论文第143-146页
参考文献第146-155页
综述第155-164页
致谢第164页

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