| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 目次 | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第10-26页 |
| ·毒理基因组学概述 | 第11-18页 |
| ·毒理基因组学的概念 | 第11-12页 |
| ·毒理基因组学的研究平台 | 第12-13页 |
| ·毒理基因组学数据的分析处理 | 第13-14页 |
| ·毒理基因组学的发展 | 第14-15页 |
| ·毒理基因组学在药物系统毒理学中的应用 | 第15-18页 |
| ·代谢组学概述 | 第18-23页 |
| ·代谢组学的概念 | 第18页 |
| ·代谢组学的研究方法 | 第18-20页 |
| ·代谢组学数据的处理 | 第20-21页 |
| ·代谢组学在药物系统毒理学中的应用 | 第21-23页 |
| ·本文研究内容 | 第23-26页 |
| 第二章 盐酸四环素的肝毒性研究 | 第26-60页 |
| ·引言 | 第26-27页 |
| ·试验材料与方法 | 第27-35页 |
| ·试剂与仪器 | 第27-29页 |
| ·动物试验与样本收集 | 第29页 |
| ·样本处理与基因表达分析 | 第29-32页 |
| ·细胞试验与样本收集 | 第32-33页 |
| ·样本预处理与GC-MS分析 | 第33-35页 |
| ·代谢组数据的分析及处理 | 第35页 |
| ·转录组和代谢组数据的联合分析 | 第35页 |
| ·结果与讨论 | 第35-60页 |
| ·肝组织匀浆的代谢物的鉴定和分析 | 第35-38页 |
| ·肝组织匀浆代谢物谱的多元统计分析 | 第38-40页 |
| ·肝组织匀浆中潜在生物标识物分析以及代谢物含量的变化 | 第40-42页 |
| ·原代肝细胞存活率试验结果 | 第42-43页 |
| ·原代肝细胞代谢组物的鉴定和分析 | 第43-47页 |
| ·原代肝细胞代谢物中潜在生物标识物以及代谢物含量分析 | 第47-49页 |
| ·暴露于盐酸四环素的大鼠血清生化指标和组织病理学现象 | 第49-50页 |
| ·盐酸四环素代谢组学肝损伤机制探讨 | 第50-52页 |
| ·基因表达分析 | 第52-55页 |
| ·共同通路分析 | 第55页 |
| ·用实时定量RT-PCR验证依盐酸四环素导致的基因表达改变 | 第55-56页 |
| ·转录组和代谢组的整合分析 | 第56页 |
| ·盐酸四环素致肝毒整合解释 | 第56-60页 |
| 第三章 依托红霉素的肝毒性研究 | 第60-74页 |
| ·引言 | 第60-61页 |
| ·试验材料与方法 | 第61-64页 |
| ·试验材料 | 第61页 |
| ·动物试验与样本收集 | 第61-62页 |
| ·样本处理与基因表达分析 | 第62-64页 |
| ·转录组和代谢组数据的联合分析 | 第64页 |
| ·结果与讨论 | 第64-74页 |
| ·基因表达分析 | 第64-67页 |
| ·根据基因表达谱数据进行主成分分析和聚类分析 | 第67页 |
| ·共同通路分析 | 第67-68页 |
| ·实时定量RT-PCR验证依托红霉素导致的基因表达改变 | 第68-69页 |
| ·依托红霉素致肝毒机制解释 | 第69-74页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第74-76页 |
| 作者简历 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-85页 |
