| 缩写词 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 目录 | 第8-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-32页 |
| ·HSP90的结构与功能 | 第11-15页 |
| ·HSP90客户蛋白 | 第15页 |
| ·HSP90与肿瘤的关系 | 第15-17页 |
| ·HSP90抑制剂研究现状 | 第17-25页 |
| ·SNX-2112研究进展 | 第25-29页 |
| ·本论文研究内容 | 第29-32页 |
| 第二章 SNX-2112敏感肿瘤细胞株的筛选 | 第32-46页 |
| ·仪器与材料 | 第32-35页 |
| ·实验方法 | 第35-36页 |
| ·细胞培养 | 第35页 |
| ·生长抑制实验 | 第35-36页 |
| ·统计学分析 | 第36页 |
| ·结果与讨论 | 第36-45页 |
| ·SNX-2112对正常细胞的生长抑制作用 | 第36-38页 |
| ·SNX-2112对肿瘤细胞的生长抑制作用 | 第38-43页 |
| ·SNX-2112对肿瘤多药耐药细胞的生长抑制作用 | 第43-45页 |
| ·本章小结 | 第45-46页 |
| 第三章 SNX-2112抑制人乳腺癌MCF-7细胞生长的作用及机制 | 第46-62页 |
| ·仪器与材料 | 第46-52页 |
| ·实验方法 | 第52-56页 |
| ·DAPI染色-共聚焦观察细胞核的变化 | 第52页 |
| ·PI单染-流式检测细胞周期分布 | 第52-53页 |
| ·Annexin V/PI双染-流式检测细胞凋亡 | 第53页 |
| ·Western-blot检测蛋白表达 | 第53-55页 |
| ·免疫染色-共聚焦观察蛋白质的细胞定位 | 第55-56页 |
| ·结果与讨论 | 第56-61页 |
| ·SNX-2112诱导MCF-7细胞发生凋亡 | 第56-58页 |
| ·SNX-2112激活MCF-7细胞的线粒体凋亡途径 | 第58-59页 |
| ·SNX-2112诱导MCF-7细胞发生G2/M期阻滞 | 第59页 |
| ·SNX-2112下调MCF-7细胞中Hsp90客户蛋白的表达 | 第59-61页 |
| ·本章小结 | 第61-62页 |
| 第四章 SNX-2112激活人乳腺癌MCF-7细胞的非折叠蛋白反应 | 第62-74页 |
| ·仪器与材料 | 第62-64页 |
| ·实验方法 | 第64-65页 |
| ·免疫双标染色一共聚焦显微镜观察蛋白质的细胞定位 | 第64-65页 |
| ·Western-blot检测蛋白表达 | 第65页 |
| ·结果与讨论 | 第65-73页 |
| ·SNX-2112下调细胞核内Hsp90的表达 | 第65-66页 |
| ·SNX-2112下调胞浆"囊泡"内Hsp90的表达 | 第66-68页 |
| ·SNX-2112影响二硫键异构酶(PDI)的定位和表达 | 第68-70页 |
| ·SNX-2112下调内质网应激蛋白酶系(ERps)的表达 | 第70-71页 |
| ·SNX-2112下调GRP94的表达 | 第71-72页 |
| ·SNX-2112上调GRP78的表达 | 第72-73页 |
| ·本章小结 | 第73-74页 |
| 第五章 SNX-2112诱导MCF-7细胞靶点蛋白HSP90断裂 | 第74-86页 |
| ·仪器与材料 | 第74-77页 |
| ·实验方法 | 第77-79页 |
| ·免疫共沉淀(co-IP) | 第77-78页 |
| ·Western-blot检测蛋白表达 | 第78页 |
| ·质谱鉴定SDS-PAGE电泳的差异蛋白 | 第78-79页 |
| ·结果与讨论 | 第79-85页 |
| ·SNX-2112对MCF-7细胞内Hsp90表达的影响 | 第79-80页 |
| ·SNX-2112诱导MCF-7细胞产生Hsp90同源性片段 | 第80-81页 |
| ·SNX-2112所诱导的同源片段为Hsp90β中间结构域被剪切后的断裂片段 | 第81-83页 |
| ·SNX-2112诱导的Hsp90β断裂可被Caspase抑制剂阻断 | 第83页 |
| ·阻断Hsp90p断裂可影响Hsp90客户蛋白的表达 | 第83-85页 |
| ·本章小结 | 第85-86页 |
| 第六章 SNX-2112抑制人乳腺癌MCF-7/ADR多药耐药细胞生长的作用及机制 | 第86-101页 |
| ·仪器与材料 | 第86-88页 |
| ·实验方法 | 第88-89页 |
| ·MTT法测定MCF-7/ADR细胞的耐药倍数 | 第88页 |
| ·DAPI染色-共聚焦观察细胞核的变化 | 第88页 |
| ·Western-blot检测蛋白表达 | 第88页 |
| ·流式细胞术检测P-gp的表达 | 第88-89页 |
| ·原子力显微镜(AFM)检测细胞表面超微结构的变化 | 第89页 |
| ·CDI法评价SNX-2112和阿霉素、顺铂的联用效果 | 第89页 |
| ·结果与讨论 | 第89-100页 |
| ·MCF-7/ADR细胞具有的多药耐药性 | 第89-91页 |
| ·MCF-7/ADR细胞对SNX-2112和阿霉素的耐药倍数 | 第91页 |
| ·SNX-2112影响MCF-7/ADR细胞的表面形貌 | 第91-94页 |
| ·SNX-2112诱导MCF-7/ADR细胞凋亡 | 第94-96页 |
| ·SNX-2112不影响MCF-7/ADR细胞的P-gp表达 | 第96页 |
| ·SNX-2112诱导MCF-7/ADR细胞的s期阻滞 | 第96-97页 |
| ·SNX-2112和顺铂、ADR具有协同作用 | 第97-100页 |
| ·本章小结 | 第100-101页 |
| 第七章 全文总结 | 第101-103页 |
| 参考文献 | 第103-112页 |
| 附录 | 第112-122页 |
| 博士期间撰写投寄论文 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123页 |
