| 缩略语表 | 第1-10页 |
| 中文摘要 | 第10-14页 |
| ABSTRACT | 第14-19页 |
| 前言 | 第19-21页 |
| 文献回顾 | 第21-45页 |
| 一、CD226 分子及其配体 | 第21-35页 |
| 1. CD226 的发现与命名 | 第21页 |
| 2. CD226 的基因与结构 | 第21-25页 |
| ·人CD226 的基因 | 第21-22页 |
| ·hCD226 的结构 | 第22-24页 |
| ·其他种属的CD226 分子 | 第24-25页 |
| 3. CD226 的表达分布与存在形式 | 第25-29页 |
| ·表达分布 | 第25-27页 |
| ·存在形式 | 第27-29页 |
| 4. CD226 的配体及相关分子 | 第29-35页 |
| ·配体 | 第29-31页 |
| ·相关分子 | 第31-35页 |
| 二、CD226 分子的功能 | 第35-40页 |
| 1. CTL和NK细胞的活化、分化和细胞毒作用 | 第35-36页 |
| 2. CD4~+ T细胞的增殖和分化 | 第36-37页 |
| 3. 内皮细胞与其他细胞的黏附 | 第37-38页 |
| 4. 其他细胞 | 第38-40页 |
| ·血小板 | 第38-39页 |
| ·造血干/祖细胞 | 第39页 |
| ·肥大细胞 | 第39页 |
| ·胸腺细胞 | 第39-40页 |
| ·CNS | 第40页 |
| 三、CD226 分子与临床疾病 | 第40-45页 |
| 1. CD226 与肿瘤 | 第40-41页 |
| 2. CD226 与自身免疫性疾病 | 第41-43页 |
| ·多发性硬化症及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎 | 第41-42页 |
| ·其他自身免疫性疾病 | 第42-43页 |
| 3. CD226 分子与其他疾病 | 第43-45页 |
| ·移植排斥反应 | 第43页 |
| ·病毒感染性疾病 | 第43-45页 |
| 正文 | 第45-108页 |
| 实验一定量检测人可溶型CD226 分子双抗体夹心ELISA试剂盒的制备和条件优化 | 第45-66页 |
| 1 材料 | 第45-47页 |
| ·动物与细胞 | 第45页 |
| ·试剂 | 第45-46页 |
| ·仪器 | 第46-47页 |
| 2 方法 | 第47-57页 |
| ·mAb的制备、纯化及鉴定 | 第47-51页 |
| ·定量检测标签蛋白及含标签的融合蛋白的夹心ELISA的建立 | 第51-52页 |
| ·克隆化建立稳定分泌hCD226-Fc融合蛋白的CHO-hCD226-Fc细胞株 | 第52-53页 |
| ·hCD226-Fc融合蛋白的大量制备、纯化及鉴定 | 第53-57页 |
| ·双抗体夹心ELISA试剂盒的条件优化 | 第57页 |
| 3 结果 | 第57-63页 |
| ·标签蛋白mAb的制备、鉴定及相应夹心ELISA试剂盒的建立 | 第57-61页 |
| ·hCD226-Fc融合蛋白的大量制备、纯化及鉴定 | 第61-62页 |
| ·sCD226 夹心ELISA试剂盒的条件优化 | 第62-63页 |
| 4 讨论 | 第63-66页 |
| 实验二 可溶型CD226 分子在肿瘤中的表达、功能及其产生机制的研究 | 第66-83页 |
| 1 材料 | 第66-68页 |
| ·检测标本与细胞 | 第66页 |
| ·试剂 | 第66-68页 |
| ·仪器 | 第68页 |
| 2 方法 | 第68-71页 |
| ·肿瘤患者及正常人血清中sCD226 的检测 | 第68页 |
| ·肿瘤患者及正常人PBMC上mCD226 的检测 | 第68-69页 |
| ·hCD226-Fc融合蛋白体外干预NK细胞对其靶细胞的杀伤 | 第69-70页 |
| ·蛋白酶抑制剂对mCD226 及sCD226 的调节 | 第70页 |
| ·sCD226 分子量的鉴定 | 第70-71页 |
| ·统计学分析 | 第71页 |
| 3 结果 | 第71-77页 |
| ·肿瘤患者血清中sCD226 水平上调而PBMC上mCD226 表达下调 | 第71-73页 |
| ·hCD226-Fc融合蛋白体外抑制NK细胞对其靶细胞的杀伤 | 第73-75页 |
| ·蛋白酶抑制剂上调mCD226 而下调sCD226 | 第75-77页 |
| ·血清及细胞培养上清中sCD226 的分子量的鉴定 | 第77页 |
| 4 讨论 | 第77-83页 |
| 实验三 人CD226 分子调控MLC和PBMC细胞因子分泌格局的研究 | 第83-95页 |
| 1 材料 | 第83页 |
| ·细胞 | 第83页 |
| ·试剂和服务 | 第83页 |
| 2 方法 | 第83-85页 |
| ·MLC的建立 | 第83-84页 |
| ·培养上清中细胞因子的检测 | 第84页 |
| ·胞内细胞因子染色 | 第84-85页 |
| ·信号分子阻断剂对CD226 mAb调控细胞因子分泌的影响 | 第85页 |
| 3 结果 | 第85-92页 |
| ·CD226 mAb调控MLC和PBMC培养上清中细胞因子的分泌 | 第85-89页 |
| ·CD226 mAb调控MLC中细胞亚群 | 第89-90页 |
| ·信号分子阻断剂对LeoA1 调控MLC细胞因子分泌的影响 | 第90-92页 |
| 4 讨论 | 第92-95页 |
| 实验四小鼠CD226 分子与EAE关系的初步研究 | 第95-108页 |
| 1 材料 | 第95-96页 |
| ·动物 | 第95页 |
| ·试剂 | 第95-96页 |
| ·仪器 | 第96页 |
| 2 方法 | 第96-99页 |
| ·EAE模型的建立和评分 | 第96-97页 |
| ·小鼠CNS组织的取材和免疫荧光或HE染色 | 第97-98页 |
| ·小鼠脾细胞的分离、体外刺激及FCM分析 | 第98-99页 |
| 3 结果 | 第99-104页 |
| ·EAE模型的成功建立 | 第99页 |
| ·CD226 与EAE小鼠CNS炎细胞浸润的关系 | 第99-101页 |
| ·CD226 对EAE小鼠CD4~+ T细胞各亚群表型和功能的体内外调控 | 第101-104页 |
| 4 讨论 | 第104-108页 |
| 小结 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-118页 |
| 个人简历和研究成果 | 第118-122页 |
| 致谢 | 第122页 |
