| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 前言 | 第13-27页 |
| 参考文献 | 第20-27页 |
| 第一章 靶向载药CPT-PAMAM-PEG-Tf的制备与表征 | 第27-73页 |
| 一、CPT-PAMAM-PEG的制备与表征 | 第27-50页 |
| 1 材料与仪器 | 第28-29页 |
| ·材料与试剂 | 第28页 |
| ·仪器 | 第28-29页 |
| 2 实验方法 | 第29-32页 |
| ·琥珀酰喜树碱活化酯的合成 | 第29-30页 |
| ·PAMAM-PEG的合成 | 第30页 |
| ·CPT-PAMAM-PEG的合成 | 第30-31页 |
| ·CPT-PAMAM-PEG的体外释放 | 第31-32页 |
| 3 结果与讨论 | 第32-50页 |
| ·琥珀酰喜树碱活化酯的合成和表征 | 第32-33页 |
| ·PAMAM-PEG的合成与表征 | 第33-42页 |
| ·CPT-PAMAM-PEG的合成与表征 | 第42-49页 |
| ·复合物的体外释放 | 第49-50页 |
| 二、CPT-PAMAM-PEG-Tf的合成与表征 | 第50-60页 |
| 1 材料与仪器 | 第51-52页 |
| ·材料与试剂 | 第51页 |
| ·仪器 | 第51-52页 |
| 2 实验方法 | 第52-55页 |
| ·Tf的巯基化 | 第52页 |
| ·Tf巯基化程度的测定 | 第52-53页 |
| ·CPT-PAMAM-PEG-Tf的合成与分离 | 第53-54页 |
| ·CPT-PAMAM-PEG-Tf的表征 | 第54-55页 |
| 3 结果与讨论 | 第55-60页 |
| ·Tf巯基化程度的测定 | 第55页 |
| ·CPT-PAMAM-PEG-Tf的合成 | 第55-57页 |
| ·CPT-PAMAM-PEG-Tf的表征 | 第57-60页 |
| 三、荧光标记复合物合成与表征 | 第60-67页 |
| 1 材料与仪器 | 第60-61页 |
| ·材料与试剂 | 第60页 |
| ·仪器 | 第60-61页 |
| 2 实验方法 | 第61-62页 |
| ·RBITC-PAMAM的合成 | 第61页 |
| ·RBITC-PAMAM-PEG的合成 | 第61页 |
| ·RBITC-PAMAM-PEG-Tf的合成分离 | 第61-62页 |
| 3 结果与讨论 | 第62-67页 |
| ·RBITC-PAMAM的合成与表征 | 第62-63页 |
| ·RBITC-PAMAM-PEG的合成与表征 | 第63-65页 |
| ·RBITC-PAMAM-PEG-Tf的合成与表征 | 第65-67页 |
| 四、小结 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-73页 |
| 第二章 复合物细胞毒性及摄取研究 | 第73-101页 |
| 一、载体材料及药物复合物的细胞毒性 | 第74-79页 |
| 1 材料与仪器 | 第74页 |
| ·材料与试剂 | 第74页 |
| ·仪器 | 第74页 |
| 2 实验方法 | 第74-76页 |
| ·PAMAM-PEG对KB细胞的细胞毒性 | 第75页 |
| ·复合物对KB细胞的细胞毒性(MTT检测法) | 第75页 |
| ·复合物对K562细胞和S180细胞的细胞毒性(CCK8kit) | 第75-76页 |
| ·Tf对复合物RPP_(48)T的竞争抑制作用 | 第76页 |
| 3 结果与讨论 | 第76-79页 |
| ·PAMAM-PEG的细胞毒性 | 第76-77页 |
| ·CPT复合物的细胞毒性 | 第77-78页 |
| ·Tf对复合物CPP48T的竞争抑制 | 第78-79页 |
| 二、CPT复合物的细胞摄取 | 第79-86页 |
| 1 材料与仪器 | 第79-80页 |
| ·材料与试剂 | 第79-80页 |
| ·仪器 | 第80页 |
| 2 实验方法 | 第80-81页 |
| ·KB细胞对复合物摄取的荧光显微镜观察 | 第80页 |
| ·KB细胞对复合物摄取测定 | 第80页 |
| ·K562细胞对复合物摄取荧光显微镜观察 | 第80-81页 |
| ·K562细胞对复合物摄取测定 | 第81页 |
| ·Tf对复合物RPP_(48)T的竞争抑制作用 | 第81页 |
| 3 结果与讨论 | 第81-86页 |
| ·复合物细胞摄取荧光显微镜观察 | 第81-84页 |
| ·RBITC标记的复合物细胞摄取流式细胞仪测定结果 | 第84-85页 |
| ·Tf对复合物RPP_(48)T的竞争抑制作用 | 第85-86页 |
| 三、复合物细胞摄取机制和诱导KB细胞凋亡的初步研究 | 第86-97页 |
| 1 材料与仪器 | 第87-88页 |
| ·材料与试剂 | 第87页 |
| ·仪器 | 第87-88页 |
| ·细胞株 | 第88页 |
| 2.实验方法 | 第88-89页 |
| ·纳米载药复合物的细胞摄取与胞内转运机制 | 第88-89页 |
| ·纳米载体系统胞内定位 | 第89页 |
| ·低浓度CPT复合物对KB细胞凋亡的影响 | 第89页 |
| 3.结果与讨论 | 第89-97页 |
| ·内吞抑制剂的影响 | 第89-91页 |
| ·复合物胞内转运定位 | 第91-96页 |
| ·低浓度药物复合物对KB细胞凋亡的影响 | 第96-97页 |
| 四、小结 | 第97页 |
| 参考文献 | 第97-101页 |
| 第三章 复合物体内药动学和组织分布研究 | 第101-127页 |
| 一、大鼠体内药动学研究 | 第101-110页 |
| 1 仪器与试剂 | 第101-102页 |
| ·仪器 | 第101页 |
| ·药品与试剂 | 第101页 |
| ·实验动物 | 第101-102页 |
| 2 实验方法 | 第102-104页 |
| ·血药浓度分析方法的建立 | 第102-103页 |
| ·血药浓度分析方法的评价 | 第103页 |
| ·复合物大鼠体内药动学研究 | 第103-104页 |
| 3 结果与讨论 | 第104-110页 |
| ·血药浓度分析方法的建立 | 第104-105页 |
| ·血药浓度分析方法的评价 | 第105-106页 |
| ·复合物大鼠体内药动学研究 | 第106-110页 |
| 二、组织分布研究 | 第110-124页 |
| 1 仪器与试剂 | 第110页 |
| ·仪器 | 第110页 |
| ·药品与试剂 | 第110页 |
| ·实验动物 | 第110页 |
| 2 实验方法 | 第110-113页 |
| ·组织样品分析HPLC方法的建立 | 第110-112页 |
| ·复合物S180荷瘤小鼠组织分布研究 | 第112-113页 |
| 3 结果与讨论 | 第113-124页 |
| ·组织样品分析方法的建立 | 第113-114页 |
| ·组织药浓分析方法的评价 | 第114-115页 |
| ·荷瘤小鼠体内药动学研究 | 第115-116页 |
| ·小鼠体内组织分布研究 | 第116-120页 |
| ·肿瘤靶向性评价 | 第120-124页 |
| 三、小结 | 第124页 |
| 参考文献 | 第124-127页 |
| 第四章 复合物小鼠药效学初步研究 | 第127-138页 |
| 1 动物、材料与药品 | 第127页 |
| 2 实验方法 | 第127-130页 |
| ·给药剂量初步摸索 | 第127-128页 |
| ·体内抗肿瘤活性研究 | 第128页 |
| ·肿瘤组织病理学观察 | 第128-129页 |
| ·细胞增殖水平(Ki-67)的免疫组化检测 | 第129页 |
| ·原位TUNEL检测肿瘤细胞核中的DNA降解片段 | 第129-130页 |
| ·小肠组织病理学观察 | 第130页 |
| 3 结果与讨论 | 第130-136页 |
| ·实验给药剂量确定 | 第130-131页 |
| ·复合物抗肿瘤药效学实验 | 第131-133页 |
| ·肿瘤组织切片 | 第133-136页 |
| ·毒副作用的考察 | 第136页 |
| 4 小结 | 第136-137页 |
| 参考文献 | 第137-138页 |
| 全文总结及展望 | 第138-140页 |
| 综述 | 第140-149页 |
| 致谢 | 第149-150页 |
