| 英文缩略词 | 第4-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 1. 前言 | 第14-27页 |
| 1.1 核受体概述 | 第14-15页 |
| 1.2 孤儿核受体Nur77 | 第15-18页 |
| 1.3 转化生长因子TGF-β信号通路概述 | 第18-22页 |
| 1.4 核受体与TGF-β信号通路的交互作用 | 第22-24页 |
| 1.5 分化抑制因子概述 | 第24-27页 |
| 2. 材料与方法 | 第27-36页 |
| 2.1 实验材料 | 第27-29页 |
| 2.2 实验方法 | 第29-36页 |
| 2.2.1 细胞培养相关 | 第29-30页 |
| 2.2.2 细胞转染 | 第30-31页 |
| 2.2.3 细胞裂解与Western-blot | 第31-32页 |
| 2.2.4 免疫荧光染色(Immunofluorescence) | 第32-33页 |
| 2.2.5 免疫共沉淀实验(Co-Immunoprecipitation) | 第33页 |
| 2.2.6 报告基因检测 | 第33-34页 |
| 2.2.7 RNA提取与实时荧光定量PCR (RT-PCR) | 第34-35页 |
| 2.2.8 细胞划痕实验 | 第35-36页 |
| 3. 结果与分析 | 第36-57页 |
| 3.1 Nur77特异性激活TGF-β信号通路 | 第36-37页 |
| 3.1.1 Nur77特异性激活CAGA-luc报告基因 | 第36-37页 |
| 3.2 Nur77调控TGF-β信号通路的机制研究 | 第37-43页 |
| 3.2.1 Nur77与Smad3相互作用 | 第37-40页 |
| 3.2.2 Nur77通过破坏MH1与MH2相互作用来增强Smad3活性 | 第40-41页 |
| 3.2.3 Nur77增强Smad3与Smad4相互作用 | 第41-43页 |
| 3.3 Nur77特异性调节TGF-β信号通路的靶基因 | 第43-45页 |
| 3.3.1 Nur77特异性激活TGF-β信号通路下游靶基因的Id1蛋白表达 | 第43-44页 |
| 3.3.2 Nur77特异性激活TGF-β信号通路下游靶基因的Id1mRNA表达 | 第44-45页 |
| 3.4 Nur77促进Id1泛素化降解 | 第45-50页 |
| 3.4.1 过表达Nur77不利于Id1蛋白稳定 | 第45-46页 |
| 3.4.2 过表达Nur77加速Id1生物半衰期 | 第46-47页 |
| 3.4.3 干扰Nur77延长Id1生物半衰期 | 第47-48页 |
| 3.4.4 Smurf2降解Id1呈现Nur77依赖性 | 第48页 |
| 3.4.5 Nur77增强Smurf2与Id1相互作用 | 第48-49页 |
| 3.4.6 Nur77增强Id1泛素化修饰 | 第49-50页 |
| 3.5 靶向Nur77化合物抑制TGF-β信号通路的激活 | 第50-57页 |
| 3.5.1 靶向Nur77化合物抑制TGF-β信号通路的筛选 | 第50-52页 |
| 3.5.2 Bi-0171与F502抑制TGF-β信号通路具有浓度依赖性 | 第52-53页 |
| 3.5.3 Bi-1071与F502抑制Smad3与Smad4的相互作用 | 第53页 |
| 3.5.4 F502抑制TGF-β信号激活所引起的细胞侵袭 | 第53-54页 |
| 3.5.5 Bi-1071及其衍生物抑制CAGA-luc报告基因的激活 | 第54-55页 |
| 3.5.6 Bi-1071及其衍生物抑制CAGA-luc报告基因依赖于Nur77 | 第55-57页 |
| 4. 讨论 | 第57-60页 |
| 5. 结论与展望 | 第60-61页 |
| 5.1 结论 | 第60页 |
| 5.2 创新点 | 第60页 |
| 5.3 展望 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-72页 |
| 致谢 | 第72页 |
