基金项目 | 第3-4页 |
摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
引言 | 第10-12页 |
第一章 细胞色素P450及相关蛋白对抗肿瘤药代谢影响的研究进展 | 第12-20页 |
1 细胞色素P450的结构和分类 | 第12页 |
2 CYP450的生理功能 | 第12-13页 |
2.1 CYP450的催化活性 | 第12页 |
2.2 内源性物质的代谢转化 | 第12-13页 |
3 CYP450酶活性的调节 | 第13页 |
4 CYP450与肿瘤 | 第13-15页 |
4.1 CYP450与肿瘤的发生 | 第13-15页 |
5 CYP450与肿瘤的治疗 | 第15-16页 |
5.1 CYP450与抗癌药的代谢作用 | 第15页 |
5.2 影响抗癌药物代谢的基因 | 第15-16页 |
6 基于CYP450的癌症治疗研究进展 | 第16-19页 |
6.1 前体药物的研究 | 第16页 |
6.2 CYP450抑制剂/激活剂的研究 | 第16-17页 |
6.3 CYP450相关蛋白的研究 | 第17-19页 |
7 小结 | 第19-20页 |
第二章 基于分子对接的C_(21)甾体化合物的反向寻靶 | 第20-37页 |
1 实验材料与仪器 | 第20页 |
2 C_(21)甾体化合物的结构优化 | 第20-21页 |
3 C_(21)甾体化合物的反向寻靶 | 第21-22页 |
3.1 蛋白质晶体结构的下载和结构修正 | 第21页 |
3.2 分子对接及评分标准 | 第21-22页 |
4 分子对接结果及MOLCAD分子表面计算结果 | 第22-36页 |
4.1 CYP3A4与C_(21)甾体化合物的对接结果分析 | 第22-26页 |
4.2 hPXR受体与C_(21)甾体化合物的对接结果分析 | 第26-29页 |
4.3 CYP2C8与C_(21)甾体化合物的对接结果分析 | 第29-32页 |
4.4 CYP2E1与C_(21)甾体化合物的对接结果分析 | 第32-36页 |
5 小结 | 第36-37页 |
第三章 蛋白质组学分析 | 第37-52页 |
1 材料与试剂 | 第38-39页 |
2 细胞株和细胞培养 | 第39页 |
3 蛋白样品制备 | 第39-42页 |
3.1 药物作用 | 第39页 |
3.2 细胞蛋白样品提取及测定 | 第39-40页 |
3.3 iTRAQ实验 | 第40页 |
3.4 一维高pH反相分离 | 第40页 |
3.5 反相液质联用RPLC-MS | 第40-41页 |
3.6 数据分析 | 第41-42页 |
4 Western Blot实验 | 第42-43页 |
4.1 药物作用(实验步骤参考3.1) | 第42页 |
4.2 细胞蛋白样品提取及测定 | 第42页 |
4.3 电泳 | 第42页 |
4.4 封闭 | 第42-43页 |
4.5 抗体反应 | 第43页 |
4.6 显色 | 第43页 |
5 结果 | 第43-50页 |
5.1 差异蛋白统计 | 第43页 |
5.2 紫杉醇给药组与联合给药组差异蛋白结果分析 | 第43-50页 |
5.3 Western Blotting验证目标蛋白的表达水平 | 第50页 |
6 小结 | 第50-52页 |
结语 | 第52-53页 |
参考文献 | 第53-58页 |
附录 | 第58-69页 |
在校期间发表论文情况 | 第69-70页 |
致谢 | 第70-71页 |
附件 | 第71页 |