摘要 | 第5-8页 |
Abstract | 第8-10页 |
第1章 绪论 | 第15-37页 |
1.1 核酸纳米技术概论 | 第15-16页 |
1.2 核酸固相合成技术 | 第16-21页 |
1.2.1 固相合成的基本原理与操作流程 | 第17-19页 |
1.2.2 合成后的处理、纯化与表征 | 第19-21页 |
1.3 核酸双亲化合物的结构分类与化学合成 | 第21-25页 |
1.3.1 末端修饰的核酸双亲化合物 | 第22-23页 |
1.3.2 刷型核酸双亲化合物 | 第23-25页 |
1.3.3 固相合成后的修饰 | 第25页 |
1.4 核酸双亲化合物的组装类型 | 第25-30页 |
1.4.1 分子内自组装 | 第25-26页 |
1.4.2 分子间自组装 | 第26-29页 |
1.4.3 与其他物体之间的组装 | 第29-30页 |
1.5 核酸双亲化合物及其组装体的应用 | 第30-34页 |
1.6 本学位论文的立项意义与研究内容 | 第34-37页 |
第2章 氟化的DNA分子信标用于细胞内靶标的分子成像 | 第37-48页 |
2.1 引言 | 第37-38页 |
2.2 实验部分 | 第38-41页 |
2.2.1 试剂及仪器 | 第38-39页 |
2.2.2 DNA合成 | 第39-40页 |
2.2.3 荧光测量 | 第40页 |
2.2.4 熔链曲线测量 | 第40页 |
2.2.5 细胞培养 | 第40页 |
2.2.6 细胞裂解液制备 | 第40页 |
2.2.7 细胞毒性分析 | 第40页 |
2.2.8 流式细胞术分析 | 第40页 |
2.2.9 共聚焦荧光显微成像分析 | 第40-41页 |
2.3 结果与讨论 | 第41-47页 |
2.3.1 F碱基亚磷酰胺单体的合成及表征 | 第41页 |
2.3.2 FMB的形成与表征 | 第41-43页 |
2.3.3 FMBs的熔链曲线测定 | 第43-44页 |
2.3.4 FMBs的生物稳定性分析 | 第44页 |
2.3.5 FMBs的选择性分析 | 第44-45页 |
2.3.6 细胞内mRNA成像 | 第45-47页 |
2.3.7 细胞毒性分析 | 第47页 |
2.4 小结 | 第47-48页 |
第3章 光控地解离分子间 G-四联体用于构建稳定性可调节的脂质体核酸胶束 | 第48-62页 |
3.1 引言 | 第48-49页 |
3.2 实验部分 | 第49-52页 |
3.2.1 试剂及仪器 | 第49页 |
3.2.2 DNA合成 | 第49-50页 |
3.2.3 脂质体偶联核酸的纯化及质谱表征 | 第50-51页 |
3.2.4 脂质体核酸胶束的制备 | 第51页 |
3.2.5 琼脂糖凝胶电泳分析 | 第51页 |
3.2.6 芘修饰的核酸胶束的荧光分析 | 第51页 |
3.2.7 尼罗红孵育的脂质体核酸胶束的荧光分析 | 第51-52页 |
3.2.8 脂质体核酸胶束的AFM分析 | 第52页 |
3.2.9 细胞培养 | 第52页 |
3.2.10 细胞裂解液的制备 | 第52页 |
3.2.11 流式细胞术分析 | 第52页 |
3.2.12 共聚焦荧光显微成像分析 | 第52页 |
3.2.13 PC linker的光控裂解 | 第52页 |
3.3 结果与讨论 | 第52-61页 |
3.3.1 亚磷酰胺单体的合成 | 第52-53页 |
3.3.2 脂质体偶联核酸的合成与表征 | 第53-54页 |
3.3.3 脂质体核酸胶束的形成与表征 | 第54-55页 |
3.3.4 G-四联体稳定的核酸胶束的形成与稳定性分析 | 第55-58页 |
3.3.5 稳定性可调节的脂质体核酸胶束的构建 | 第58-59页 |
3.3.6 光控调节脂质体核酸胶束的稳定性 | 第59-61页 |
3.4 小结 | 第61-62页 |
第4章 氟尿苷组成的寡核苷酸原位靶向血清白蛋白用于癌症化学治疗 | 第62-80页 |
4.1 引言 | 第62-63页 |
4.2 实验部分 | 第63-67页 |
4.2.1 试剂与仪器 | 第63-64页 |
4.2.2 DNA合成 | 第64-65页 |
4.2.3 LFU20的纯化及质谱表征 | 第65页 |
4.2.4 LFU20核酸胶束的制备及AFM表征 | 第65页 |
4.2.5 芘修饰的核酸胶束与BSA作用的荧光分析 | 第65页 |
4.2.6 电泳迁移分析 | 第65-66页 |
4.2.7 流式细胞术分析 | 第66页 |
4.2.8 共聚焦荧光显微成像分析 | 第66页 |
4.2.9 细胞毒性分析 | 第66页 |
4.2.10 活体成像分析 | 第66页 |
4.2.11 活体癌症治疗 | 第66-67页 |
4.2.12 H&E染色 | 第67页 |
4.3 结果与讨论 | 第67-79页 |
4.3.1 脂质体和氟尿苷亚磷酰胺单体的合成及表征 | 第67-68页 |
4.3.2 LFU20和FU20的固相合成及表征 | 第68-70页 |
4.3.3 LFU20与血清白蛋白的组装分析 | 第70-74页 |
4.3.4 LFU20/albumin复合物的细胞内在化分析 | 第74-77页 |
4.3.5 细胞毒性分析 | 第77-78页 |
4.3.6 活体靶向分析 | 第78页 |
4.3.7 活体癌症治疗 | 第78-79页 |
4.4 小结 | 第79-80页 |
第5章 可激活的脂质体偶联寡核苷酸选择性锚定在碱性磷酸酶高表达的细胞膜 | 第80-92页 |
5.1 引言 | 第80-81页 |
5.2 实验部分 | 第81-84页 |
5.2.1 试剂与仪器 | 第81-82页 |
5.2.2 DNA合成 | 第82页 |
5.2.3 DNA的纯化与质谱表征 | 第82-83页 |
5.2.4 试管内DNA-lipid-P的脱磷酸化分析 | 第83页 |
5.2.5 尼罗红孵育的DNA-lipid-P的荧光分析 | 第83页 |
5.2.6 细胞培养 | 第83页 |
5.2.7 流式细胞术分析 | 第83页 |
5.2.8 共聚焦荧光显微成像分析 | 第83-84页 |
5.3 结果与讨论 | 第84-91页 |
5.3.1 脂质体亚磷酰胺单体的合成与表征 | 第84-85页 |
5.3.2 DNA-lipid-P的固相合成及表征 | 第85-86页 |
5.3.3 ALP诱导DNA-lipid-P的去磷酸化 | 第86-87页 |
5.3.4 ALP依赖的细胞膜锚定 | 第87-90页 |
5.3.5 选择性的细胞膜锚定 | 第90-91页 |
5.4 小结 | 第91-92页 |
总结与展望 | 第92-94页 |
参考文献 | 第94-107页 |
附录 A 相关化合物的核磁谱图 | 第107-115页 |
附录 B 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第115-116页 |
致谢 | 第116页 |