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基于核酸双亲化合物的新型组装体的构建及应用研究

摘要第5-8页
Abstract第8-10页
第1章 绪论第15-37页
    1.1 核酸纳米技术概论第15-16页
    1.2 核酸固相合成技术第16-21页
        1.2.1 固相合成的基本原理与操作流程第17-19页
        1.2.2 合成后的处理、纯化与表征第19-21页
    1.3 核酸双亲化合物的结构分类与化学合成第21-25页
        1.3.1 末端修饰的核酸双亲化合物第22-23页
        1.3.2 刷型核酸双亲化合物第23-25页
        1.3.3 固相合成后的修饰第25页
    1.4 核酸双亲化合物的组装类型第25-30页
        1.4.1 分子内自组装第25-26页
        1.4.2 分子间自组装第26-29页
        1.4.3 与其他物体之间的组装第29-30页
    1.5 核酸双亲化合物及其组装体的应用第30-34页
    1.6 本学位论文的立项意义与研究内容第34-37页
第2章 氟化的DNA分子信标用于细胞内靶标的分子成像第37-48页
    2.1 引言第37-38页
    2.2 实验部分第38-41页
        2.2.1 试剂及仪器第38-39页
        2.2.2 DNA合成第39-40页
        2.2.3 荧光测量第40页
        2.2.4 熔链曲线测量第40页
        2.2.5 细胞培养第40页
        2.2.6 细胞裂解液制备第40页
        2.2.7 细胞毒性分析第40页
        2.2.8 流式细胞术分析第40页
        2.2.9 共聚焦荧光显微成像分析第40-41页
    2.3 结果与讨论第41-47页
        2.3.1 F碱基亚磷酰胺单体的合成及表征第41页
        2.3.2 FMB的形成与表征第41-43页
        2.3.3 FMBs的熔链曲线测定第43-44页
        2.3.4 FMBs的生物稳定性分析第44页
        2.3.5 FMBs的选择性分析第44-45页
        2.3.6 细胞内mRNA成像第45-47页
        2.3.7 细胞毒性分析第47页
    2.4 小结第47-48页
第3章 光控地解离分子间 G-四联体用于构建稳定性可调节的脂质体核酸胶束第48-62页
    3.1 引言第48-49页
    3.2 实验部分第49-52页
        3.2.1 试剂及仪器第49页
        3.2.2 DNA合成第49-50页
        3.2.3 脂质体偶联核酸的纯化及质谱表征第50-51页
        3.2.4 脂质体核酸胶束的制备第51页
        3.2.5 琼脂糖凝胶电泳分析第51页
        3.2.6 芘修饰的核酸胶束的荧光分析第51页
        3.2.7 尼罗红孵育的脂质体核酸胶束的荧光分析第51-52页
        3.2.8 脂质体核酸胶束的AFM分析第52页
        3.2.9 细胞培养第52页
        3.2.10 细胞裂解液的制备第52页
        3.2.11 流式细胞术分析第52页
        3.2.12 共聚焦荧光显微成像分析第52页
        3.2.13 PC linker的光控裂解第52页
    3.3 结果与讨论第52-61页
        3.3.1 亚磷酰胺单体的合成第52-53页
        3.3.2 脂质体偶联核酸的合成与表征第53-54页
        3.3.3 脂质体核酸胶束的形成与表征第54-55页
        3.3.4 G-四联体稳定的核酸胶束的形成与稳定性分析第55-58页
        3.3.5 稳定性可调节的脂质体核酸胶束的构建第58-59页
        3.3.6 光控调节脂质体核酸胶束的稳定性第59-61页
    3.4 小结第61-62页
第4章 氟尿苷组成的寡核苷酸原位靶向血清白蛋白用于癌症化学治疗第62-80页
    4.1 引言第62-63页
    4.2 实验部分第63-67页
        4.2.1 试剂与仪器第63-64页
        4.2.2 DNA合成第64-65页
        4.2.3 LFU20的纯化及质谱表征第65页
        4.2.4 LFU20核酸胶束的制备及AFM表征第65页
        4.2.5 芘修饰的核酸胶束与BSA作用的荧光分析第65页
        4.2.6 电泳迁移分析第65-66页
        4.2.7 流式细胞术分析第66页
        4.2.8 共聚焦荧光显微成像分析第66页
        4.2.9 细胞毒性分析第66页
        4.2.10 活体成像分析第66页
        4.2.11 活体癌症治疗第66-67页
        4.2.12 H&E染色第67页
    4.3 结果与讨论第67-79页
        4.3.1 脂质体和氟尿苷亚磷酰胺单体的合成及表征第67-68页
        4.3.2 LFU20和FU20的固相合成及表征第68-70页
        4.3.3 LFU20与血清白蛋白的组装分析第70-74页
        4.3.4 LFU20/albumin复合物的细胞内在化分析第74-77页
        4.3.5 细胞毒性分析第77-78页
        4.3.6 活体靶向分析第78页
        4.3.7 活体癌症治疗第78-79页
    4.4 小结第79-80页
第5章 可激活的脂质体偶联寡核苷酸选择性锚定在碱性磷酸酶高表达的细胞膜第80-92页
    5.1 引言第80-81页
    5.2 实验部分第81-84页
        5.2.1 试剂与仪器第81-82页
        5.2.2 DNA合成第82页
        5.2.3 DNA的纯化与质谱表征第82-83页
        5.2.4 试管内DNA-lipid-P的脱磷酸化分析第83页
        5.2.5 尼罗红孵育的DNA-lipid-P的荧光分析第83页
        5.2.6 细胞培养第83页
        5.2.7 流式细胞术分析第83页
        5.2.8 共聚焦荧光显微成像分析第83-84页
    5.3 结果与讨论第84-91页
        5.3.1 脂质体亚磷酰胺单体的合成与表征第84-85页
        5.3.2 DNA-lipid-P的固相合成及表征第85-86页
        5.3.3 ALP诱导DNA-lipid-P的去磷酸化第86-87页
        5.3.4 ALP依赖的细胞膜锚定第87-90页
        5.3.5 选择性的细胞膜锚定第90-91页
    5.4 小结第91-92页
总结与展望第92-94页
参考文献第94-107页
附录 A 相关化合物的核磁谱图第107-115页
附录 B 攻读学位期间发表的学术论文目录第115-116页
致谢第116页

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