| 摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 第一章 绪论 | 第18-42页 |
| 1.1 环境激素简介与环境暴露 | 第18-26页 |
| 1.1.1 环境激素的来源、特征与环境迁移 | 第18-20页 |
| 1.1.2 环境激素暴露与健康风险 | 第20-24页 |
| 1.1.3 环境激素与癌症 | 第24-26页 |
| 1.2 环境激素生物学作用的体外细胞模型评估指标 | 第26-30页 |
| 1.2.1 细胞增殖与毒性 | 第26-27页 |
| 1.2.2 细胞迁移与侵袭 | 第27-28页 |
| 1.2.3 细胞周期 | 第28页 |
| 1.2.4 细胞凋亡 | 第28-29页 |
| 1.2.5 氧化应激与酶活性 | 第29-30页 |
| 1.2.6 目的基因表达 | 第30页 |
| 1.3 环境激素生物学作用的分子机制 | 第30-37页 |
| 1.3.1 基因组途径 | 第30-33页 |
| 1.3.2 非基因组途径 | 第33-36页 |
| 1.3.3 基因组途径与非基因组途径间的交互作用 | 第36-37页 |
| 1.4 课题的提出 | 第37-42页 |
| 1.4.1 课题背景及意义 | 第37-39页 |
| 1.4.2 课题来源 | 第39页 |
| 1.4.3 研究内容与技术路线 | 第39-42页 |
| 第二章 E2背景下TAM暴露对ER+乳腺癌MCF-7细胞的生物学作用及机制 | 第42-60页 |
| 2.1 引言 | 第42页 |
| 2.2 实验部分 | 第42-50页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第42-44页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第44-50页 |
| 2.2.3 统计分析 | 第50页 |
| 2.3 结果与分析 | 第50-59页 |
| 2.3.1 TAM与E2单一暴露对MCF-7的剂量-效应和时间-效应 | 第50-52页 |
| 2.3.2 TAM与E2复合暴露对MCF-7细胞增殖的影响 | 第52-54页 |
| 2.3.3 TAM与E2复合暴露对MCF-7细胞迁移的影响 | 第54-56页 |
| 2.3.4 TAM与E2复合暴露对MCF-7细胞周期阻滞的影响 | 第56-57页 |
| 2.3.5 TAM与E2复合暴露对MCF-7细胞凋亡的影响 | 第57-59页 |
| 2.4 讨论 | 第59页 |
| 2.5 本章小结 | 第59-60页 |
| 第三章 Nar背景下TAM暴露对ER+乳腺癌MCF-7细胞的生物学作用及机制 | 第60-94页 |
| 3.1 引言 | 第60页 |
| 3.2 实验部分 | 第60-72页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第60-62页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第62-72页 |
| 3.2.3 统计分析 | 第72页 |
| 3.3 结果与分析 | 第72-89页 |
| 3.3.1 Nar单一暴露对MCF-7的剂量-效应和时间-效应 | 第72-73页 |
| 3.3.2 TAM与Nar复合暴露协同抑制MCF-7细胞增殖 | 第73-75页 |
| 3.3.3 TAM与Nar复合暴露抑制MCF-7细胞迁移 | 第75-77页 |
| 3.3.4 TAM与Nar复合暴露诱导MCF-7细胞周期阻滞 | 第77-80页 |
| 3.3.5 TAM与Nar复合暴露促进MCF-7细胞凋亡 | 第80-83页 |
| 3.3.6 TAM与Nar复合暴露诱导MCF-7细胞ROS生成 | 第83-84页 |
| 3.3.7 TAM与Nar复合暴露调节MCF-7细胞雌激素受体mRNA转录 | 第84-88页 |
| 3.3.8 TAM与Nar复合暴露调节MCF-7细胞雌激素受体蛋白表达 | 第88-89页 |
| 3.4 讨论 | 第89-92页 |
| 3.5 本章小节 | 第92-94页 |
| 第四章 TamR-MCF7细胞的构建及其TAM潜在耐药性机制 | 第94-110页 |
| 4.1 引言 | 第94页 |
| 4.2 实验部分 | 第94-97页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第94-95页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第95-97页 |
| 4.2.3 统计分析 | 第97页 |
| 4.3 结果与分析 | 第97-105页 |
| 4.3.1 TamR-MCF7细胞鉴定 | 第97-104页 |
| 4.3.2 TamR-MCF7细胞中ERα66、ERβ、ERα36和GPR30的表达分析 | 第104页 |
| 4.3.3 生理浓度E2诱导TamR-MCF7细胞增殖 | 第104-105页 |
| 4.4 讨论 | 第105-108页 |
| 4.5 本章小结 | 第108-110页 |
| 第五章 Nar对ER–乳腺癌SKBR3和MDA-MB-231细胞的生物学作用及机制 | 第110-136页 |
| 5.1 引言 | 第110页 |
| 5.2 实验部分 | 第110-115页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第110-111页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第111-115页 |
| 5.2.3 统计分析 | 第115页 |
| 5.3 结果与分析 | 第115-132页 |
| 5.3.1 Nar对SKBR3和MDA-MB-231细胞增殖的剂量-效应和时间-效应 | 第115-119页 |
| 5.3.2 不同浓度Nar暴露对SKBR3和MDA-MB-231细胞迁移的影响 | 第119-122页 |
| 5.3.3 不同浓度Nar暴露对SKBR3和MDA-MB-231细胞周期调节的影响 | 第122-126页 |
| 5.3.4 不同浓度Nar暴露对SKBR3和MDA-MB-231细胞凋亡的影响 | 第126-128页 |
| 5.3.5 不同浓度Nar暴露对SKBR3和MDA-MB-231细胞氧化应激的影响 | 第128-131页 |
| 5.3.6 不同浓度Nar暴露对SKBR3和MDA-MB-231细胞ERα36和GPRmRNA转录的影响 | 第131-132页 |
| 5.4 讨论 | 第132-135页 |
| 5.5 本章小结 | 第135-136页 |
| 第六章 典型XEs复合暴露对ER+乳腺癌MCF-7细胞的生物学作用及机制 | 第136-152页 |
| 6.1 引言 | 第136-137页 |
| 6.2 实验部分 | 第137-138页 |
| 6.2.1 实验材料 | 第137页 |
| 6.2.2 实验方法 | 第137-138页 |
| 6.2.3 统计分析 | 第138页 |
| 6.3 结果与分析 | 第138-148页 |
| 6.3.1 细胞形态变化观察 | 第138-139页 |
| 6.3.2 DBP和BPA对MCF-7细胞活力的影响 | 第139-142页 |
| 6.3.3 DBP和BPA对MCF-7细胞中ROS的影响 | 第142-143页 |
| 6.3.4 DBP和BPA对MCF-7细胞周期阻滞的影响 | 第143-145页 |
| 6.3.5 DBP和BPA对MCF-7细胞凋亡的影响 | 第145-147页 |
| 6.3.6 DBP和BPA对MCF-7细胞雌激素受体表达的影响 | 第147-148页 |
| 6.4 讨论 | 第148-150页 |
| 6.5 本章小结 | 第150-152页 |
| 第七章 TEST背景下E2暴露对肝癌HepG2细胞的生物学作用及机制 | 第152-170页 |
| 7.1 引言 | 第152-153页 |
| 7.2 实验部分 | 第153-155页 |
| 7.2.1 实验材料 | 第153-154页 |
| 7.2.2 实验方法 | 第154-155页 |
| 7.2.3 统计分析 | 第155页 |
| 7.3 结果与分析 | 第155-166页 |
| 7.3.1 E2与TEST单一暴露对HepG2的剂量-效应和时间-效应 | 第155-157页 |
| 7.3.2 生理浓度E2与TEST复合暴露抑制HepG2细胞增殖 | 第157-158页 |
| 7.3.3 生理浓度E2与TEST复合暴露诱导HepG2细胞周期阻滞 | 第158-160页 |
| 7.3.4 生理浓度E2与TEST复合暴露促进HepG2细胞凋亡 | 第160-163页 |
| 7.3.5 生理浓度E2与TEST复合暴露调节HepG2细胞AR和ERsmRNA转录 | 第163-164页 |
| 7.3.6 生理浓度E2与TEST复合暴露调节HepG2细胞AR和ERs蛋白表达 | 第164-166页 |
| 7.4 讨论 | 第166-168页 |
| 7.5 本章小结 | 第168-170页 |
| 第八章 研究结论、创新点与展望 | 第170-174页 |
| 8.1 研究结论 | 第170-172页 |
| 8.2 创新点 | 第172页 |
| 8.3 展望 | 第172-174页 |
| 致谢 | 第174-176页 |
| 参考文献 | 第176-196页 |
| 附录A 攻读博士期间科研成果及奖励 | 第196-200页 |
| 附录B 主要缩略词及符号说明表 | 第200-204页 |
| 附录C 标准品信息表 | 第204页 |
