| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-17页 |
| 1.1 研究背景 | 第11-12页 |
| 1.2 结直肠癌治疗方案 | 第12页 |
| 1.3 5-FU血药浓度监测 | 第12-13页 |
| 1.4 5-FU代谢相关基因多态性 | 第13-14页 |
| 1.4.1 DYPD基因多态性 | 第13页 |
| 1.4.2 UMPS基因多态性 | 第13-14页 |
| 1.4.3 MTHFR基因多态性 | 第14页 |
| 1.5 本文的主要贡献与创新 | 第14-15页 |
| 1.6 本论文研究意义和内容 | 第15页 |
| 1.7 课题来源 | 第15-17页 |
| 第二章 临床资料 | 第17-29页 |
| 2.1 引言 | 第17页 |
| 2.2 材料与方法 | 第17-18页 |
| 2.2.1 研究对象 | 第17页 |
| 2.2.2 美国东部肿瘤协作组评分 | 第17-18页 |
| 2.2.3 纳入及排除标准 | 第18页 |
| 2.2.4 MFOLFOX6化疗方案 | 第18页 |
| 2.3 疗效评价标准 | 第18-19页 |
| 2.4 毒性评价标准 | 第19页 |
| 2.5 试验测定和临床观察指标 | 第19-20页 |
| 2.6 统计学方法 | 第20页 |
| 2.7 结果 | 第20-27页 |
| 2.7.1 临床资料与疗效关系 | 第20-23页 |
| 2.7.2 临床资料与毒性反应关系 | 第23-27页 |
| 2.8 讨论 | 第27-28页 |
| 2.8.1 毒性关系与临床基础数据关系 | 第27-28页 |
| 2.8.2 疗效与临床基础数据关系 | 第28页 |
| 2.9 本章小结 | 第28-29页 |
| 第三章 5-FU代谢酶基因多态性与CRC患者化疗敏感性研究 | 第29-55页 |
| 3.1 引言 | 第29-30页 |
| 3.2 实验材料 | 第30页 |
| 3.3 基因测定方法 | 第30-33页 |
| 3.3.1 基因组DNA提取(TIANAMP基因组DNA提取试剂盒) | 第30-31页 |
| 3.3.2 引物设计 | 第31-32页 |
| 3.3.3 PCR扩增反应 | 第32页 |
| 3.3.4 PCR反应条件 | 第32页 |
| 3.3.5 引物退火温度 | 第32-33页 |
| 3.4 统计学方法 | 第33页 |
| 3.5 全血基因组DNA提取,PCR扩增及基因测序结果 | 第33-42页 |
| 3.5.1 DPYD基因PCR电泳结果及SNP | 第33-39页 |
| 3.5.2 结直肠癌患者MTHFR、UMPS、DPYD基因SNP的检测结果 | 第39-40页 |
| 3.5.3 结直肠癌患者MTHFR、UMPS、DPYD基因的遗传平衡检验 | 第40-42页 |
| 3.6 患者MTHFR、UMPS、DPYD多态性与临床病理相关性结果 | 第42-43页 |
| 3.7 结MTHFR、UMPS、DPYD多态性与毒性反应相关性结果 | 第43-47页 |
| 3.8 患者MTHFR、UMPS、DPYD多态性与疗效反应相关性结果 | 第47-49页 |
| 3.9 讨论 | 第49-54页 |
| 3.9.1 DPYD多态性与肿瘤标志物、疗效、毒性关系 | 第50-52页 |
| 3.9.1.1 DPYD基因C1679T、A2846T、14G1A位点多态性分析 | 第50页 |
| 3.9.1.2 DPYD基因C1679T、A2846T、14G1A位点多态性分析 | 第50页 |
| 3.9.1.3 DPYDA1627G多态性与肿瘤标志物、疗效、毒性关系 | 第50-51页 |
| 3.9.1.4 DPYDG2194A多态性与肿瘤标志物、疗效、毒性关系 | 第51-52页 |
| 3.9.1.5 DPYDT85C多态性与肿瘤标志物、疗效、毒性关系 | 第52页 |
| 3.9.2 MTHFRA1298C、C667T位点的多态性与基础数据、疗效、毒性关系 | 第52-53页 |
| 3.9.3 UMPS位点多态性与毒性反应、疗效关系 | 第53-54页 |
| 3.10 本章小结 | 第54-55页 |
| 第四章 5-FU代谢酶基因多态性、AUC及CRC患者化疗敏感性相关性分析 | 第55-73页 |
| 4.1 引言 | 第55-56页 |
| 4.2 试验材料 | 第56页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第56页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第56页 |
| 4.3 实验方法 | 第56-60页 |
| 4.3.1 色谱条件 | 第56-57页 |
| 4.3.2 质谱条件 | 第57页 |
| 4.3.3 溶液配制 | 第57页 |
| 4.3.4 样品处理 | 第57页 |
| 4.3.5 方法学考察 | 第57-60页 |
| 4.3.5.1 专属性考察 | 第57-58页 |
| 4.3.5.2 线性关系考察 | 第58-59页 |
| 4.3.5.3 精密度与准确度 | 第59页 |
| 4.3.5.4 基质效应与提取回收率 | 第59页 |
| 4.3.5.5 稳定性考察 | 第59-60页 |
| 4.4 统计学方法 | 第60页 |
| 4.5 结果 | 第60-67页 |
| 4.5.1 患者的一般资料 | 第60-62页 |
| 4.5.2 临床血样分析 | 第62-63页 |
| 4.5.3 5-FU与疗效相关性分析 | 第63-64页 |
| 4.5.4 5-FU与毒性相关性分析 | 第64-65页 |
| 4.5.5 5-FU AUC与基因多态性相关性分析 | 第65-67页 |
| 4.6 讨论 | 第67-71页 |
| 4.6.1 LC-MS分析条件的选择 | 第67-68页 |
| 4.6.2 患者样本选择与保存 | 第68页 |
| 4.6.3 影响氟尿嘧啶血药浓度监测结果分析 | 第68-70页 |
| 4.6.4 AUC与基因的多态性相关性分析 | 第70页 |
| 4.6.6 5-FU AUC与UMPS基因G213A位点及疗效毒性的相关性分析 | 第70-71页 |
| 4.7 本章小结 | 第71-73页 |
| 第五章 全文总结与展望 | 第73-75页 |
| 5.1 结论 | 第73-74页 |
| 5.2 展望 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-81页 |
| 攻读硕士期间成果 | 第81页 |
