| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 引言 | 第16-20页 |
| 第一章 BKT-140多肽修饰糖脂嫁接物的合成及理化性质评价 | 第20-32页 |
| 1.1 实验仪器与材料 | 第20-21页 |
| 1.1.1 仪器 | 第20页 |
| 1.1.2 试剂 | 第20-21页 |
| 1.2 实验方法 | 第21-23页 |
| 1.2.1 酶解法制备低分子量壳聚糖 | 第21页 |
| 1.2.2 壳聚糖-硬脂酸糖脂嫁接物合成 | 第21-22页 |
| 1.2.3 BKT-140修饰糖脂嫁接物合成 | 第22页 |
| 1.2.4 BKT-140修饰糖脂嫁接物结构确证 | 第22页 |
| 1.2.5 BKT-140修饰糖脂嫁接物氨基取代度测定 | 第22-23页 |
| 1.2.6 BKT-140修饰糖脂嫁接物的粒径及电位测定 | 第23页 |
| 1.2.7 BKT-140修饰糖脂嫁接物临界胶束浓度测定 | 第23页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第23-30页 |
| 1.3.1 酶解法制备低分子量壳聚糖 | 第23-24页 |
| 1.3.2 壳聚糖-硬脂酸糖脂嫁接物合成 | 第24页 |
| 1.3.3 BKT-140修饰糖脂嫁接物的合成及结构确证 | 第24-27页 |
| 1.3.4 BKT-140修饰糖脂嫁接物氨基取代度 | 第27-28页 |
| 1.3.5 BKT-140修饰糖脂嫁接物的粒径与表面电位 | 第28-29页 |
| 1.3.6 BKT-140修饰糖脂嫁接物临界胶束浓度 | 第29-30页 |
| 1.4 本章小结 | 第30-32页 |
| 第二章 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒的制备及理化性质评价 | 第32-38页 |
| 2.1 实验仪器与材料 | 第32-33页 |
| 2.1.1 仪器 | 第32页 |
| 2.1.2 试剂 | 第32-33页 |
| 2.2 实验方法 | 第33-35页 |
| 2.2.1 阿霉素(碱基)制备 | 第33页 |
| 2.2.2 BKT-140修饰糖脂嫁接物阿霉素载药纳米粒制备 | 第33页 |
| 2.2.3 BKT-140修饰糖脂嫁接物载药纳米粒粒径及电位的测定 | 第33页 |
| 2.2.4 BKT-140修饰糖脂嫁接物载药纳米粒电镜观察 | 第33-34页 |
| 2.2.5 BKT-140修饰糖脂嫁接物载药纳米粒载药量与包封率的测定 | 第34页 |
| 2.2.6 BKT-140修饰糖脂嫁接物载药纳米粒药物体外释放 | 第34-35页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第35-37页 |
| 2.3.1 BKT-140修饰糖脂嫁接物阿霉素载药纳米粒制备 | 第35页 |
| 2.3.2 BKT-140修饰糖脂嫁接物载药纳米粒的理化性质与形态观察 | 第35-36页 |
| 2.3.3 BKT-140修饰糖脂嫁接物载药纳米粒的载药量与包封率 | 第36页 |
| 2.3.4 BKT-140修饰糖脂嫁接物载药纳米粒体外释放 | 第36-37页 |
| 2.4 本章小结 | 第37-38页 |
| 第三章 多肽修饰糖脂嫁接物载体细胞摄取机制及体内分布 | 第38-50页 |
| 3.1 实验仪器与材料 | 第38-39页 |
| 3.1.1 仪器 | 第38页 |
| 3.1.2 试剂 | 第38-39页 |
| 3.1.3 细胞 | 第39页 |
| 3.1.4 动物 | 第39页 |
| 3.2 实验方法 | 第39-42页 |
| 3.2.1 肿瘤细胞培养 | 第39-40页 |
| 3.2.2 肿瘤细胞表面CXCR4受体表达水平测定 | 第40页 |
| 3.2.3 BKT-140多肽对CXCR4受体特异性亲和力测定 | 第40页 |
| 3.2.4 荧光标记BKT-140修饰糖脂嫁接物合成 | 第40页 |
| 3.2.5 肿瘤细胞对BKT-140修饰糖脂嫁接物载体摄取 | 第40-41页 |
| 3.2.6 肿瘤细胞摄取BKT-140修饰糖脂嫁接物载体的机制研究 | 第41页 |
| 3.2.7 荧光探针标记糖脂嫁接物胶束的制备 | 第41页 |
| 3.2.8 小鼠黑色素瘤皮下荷瘤模型及肺转移模型的建立 | 第41-42页 |
| 3.2.9 BKT-140修饰糖脂嫁接物载体的动物体内分布观察 | 第42页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第42-48页 |
| 3.3.1 肿瘤细胞表面CXCR4受体表达水平测定 | 第42-43页 |
| 3.3.2 BKT-140多肽对CXCR4受体特异性亲和力测定 | 第43-44页 |
| 3.3.3 肿瘤细胞对BKT-140修饰糖脂嫁接物载体的特异性摄取 | 第44-46页 |
| 3.3.4 肿瘤细胞对BKT-140修饰糖脂嫁接物载体的摄取机制 | 第46-47页 |
| 3.3.5 荧光探针标记糖脂嫁接物载体的模型动物体内分布 | 第47-48页 |
| 3.4 本章小结 | 第48-50页 |
| 第四章 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤生长药效学 | 第50-58页 |
| 4.1 实验仪器与材料 | 第50-51页 |
| 4.1.1 仪器 | 第50页 |
| 4.1.2 试剂 | 第50-51页 |
| 4.1.3 细胞 | 第51页 |
| 4.1.4 动物 | 第51页 |
| 4.2 实验方法 | 第51-53页 |
| 4.2.1 肿瘤细胞培养 | 第51页 |
| 4.2.2 多肽修饰糖脂嫁接物载体的细胞毒性 | 第51-52页 |
| 4.2.3 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤细胞增殖的细胞药效 | 第52页 |
| 4.2.4 小鼠黑色素瘤皮下荷瘤模型的建立 | 第52页 |
| 4.2.5 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤生长的模型动物药效学研究 | 第52-53页 |
| 4.2.6 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤生长模型动物药效组织学分析 | 第53页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第53-57页 |
| 4.3.1 多肽及糖脂嫁接物载体的细胞毒性 | 第53-54页 |
| 4.3.2 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤细胞增殖的细胞药效 | 第54-55页 |
| 4.3.3 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤生长的模型动物药效学 | 第55-56页 |
| 4.3.4 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤生长模型动物药效组织学分析 | 第56-57页 |
| 4.4 本章小结 | 第57-58页 |
| 第五章 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤肺转移药效学 | 第58-66页 |
| 5.1 实验仪器与材料 | 第58-59页 |
| 5.1.1 仪器 | 第58页 |
| 5.1.2 试剂 | 第58-59页 |
| 5.1.3 细胞 | 第59页 |
| 5.1.4 动物 | 第59页 |
| 5.2 实验方法 | 第59-60页 |
| 5.2.1 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤细胞转移的药效学研究 | 第59-60页 |
| 5.2.1.1 载药纳米粒抑制肿瘤细胞迁移能力的评价 | 第59页 |
| 5.2.1.2 载药纳米粒抑制肿瘤细胞侵袭能力的评价 | 第59-60页 |
| 5.2.2 小鼠黑色素瘤肺转移模型的建立 | 第60页 |
| 5.2.3 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤转移的模型动物药效学研究 | 第60页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第60-65页 |
| 5.3.1 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤细胞转移的药效学研究 | 第60-63页 |
| 5.3.1.1 载药纳米粒抑制肿瘤细胞迁移的药效 | 第60-62页 |
| 5.3.1.2 载药纳米粒抑制肿瘤细胞侵袭的药效 | 第62-63页 |
| 5.3.2 多肽修饰糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤转移的模型动物药效 | 第63-65页 |
| 5.4 本章小结 | 第65-66页 |
| 第六章 化疗药物阿霉素诱导肿瘤发生EMT转化及机理研究 | 第66-76页 |
| 6.1 实验仪器与材料 | 第66-67页 |
| 6.1.1 仪器 | 第66页 |
| 6.1.2 试剂 | 第66-67页 |
| 6.1.3 细胞 | 第67页 |
| 6.2 实验方法 | 第67-69页 |
| 6.2.1 抗肿瘤化疗药物诱导肿瘤细胞侵袭性 | 第67页 |
| 6.2.2 阿霉素诱导肿瘤细胞产生氧化还原自由基的测定 | 第67-68页 |
| 6.2.3 阿霉素诱导RAC1蛋白表达测定 | 第68页 |
| 6.2.4 细胞骨架染色方法的建立 | 第68-69页 |
| 6.2.5 RAC1蛋白参与调控阿霉素诱导细胞骨架变化的观察 | 第69页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第69-74页 |
| 6.3.1 抗肿瘤化疗药物诱导肿瘤细胞侵袭性 | 第69-70页 |
| 6.3.2 阿霉素诱导肿瘤细胞产生ROS的测定 | 第70-72页 |
| 6.3.3 阿霉素诱导RAC1蛋白表达 | 第72-73页 |
| 6.3.4 RAC1蛋白参与调控阿霉素诱导的细胞骨架观察 | 第73-74页 |
| 6.4 本章小结 | 第74-76页 |
| 第七章 糖脂嫁接物载药纳米粒抑制肿瘤发生EMT转化研究 | 第76-88页 |
| 7.1 实验仪器与材料 | 第76-78页 |
| 7.1.1 仪器 | 第76页 |
| 7.1.2 试剂 | 第76-77页 |
| 7.1.3 细胞 | 第77页 |
| 7.1.4 动物 | 第77-78页 |
| 7.2 实验方法 | 第78-79页 |
| 7.2.1 糖脂嫁接物载药纳米粒作用后的肿瘤细胞侵袭性 | 第78页 |
| 7.2.2 细胞骨架细微结构观察及定量分析方法 | 第78页 |
| 7.2.3 糖脂嫁接物载药纳米粒对肿瘤细胞骨架的影响 | 第78-79页 |
| 7.2.4 RAC1及PI3K信号通路相关蛋白的定量测定 | 第79页 |
| 7.2.5 BALB/c裸鼠乳腺癌MCF-7细胞皮下荷瘤模型建立 | 第79页 |
| 7.2.6 糖脂嫁接物载药纳米粒抑制阿霉素诱导肿瘤EMT转化的组织学分析 | 第79页 |
| 7.3 结果与讨论 | 第79-87页 |
| 7.3.1 糖脂嫁接物载药纳米粒作用后的肿瘤细胞侵袭性 | 第80-81页 |
| 7.3.2 糖脂嫁接物载药纳米粒对肿瘤细胞骨架的影响 | 第81-82页 |
| 7.3.3 糖脂嫁接物载药纳米粒对肿瘤细胞骨架影响的定量分析 | 第82-84页 |
| 7.3.4 RAC1蛋白表达量的测定 | 第84页 |
| 7.3.5 PI3K信号通路参与调控化疗诱导肿瘤转移性变化的机制 | 第84-86页 |
| 7.3.6 糖脂嫁接物载药纳米粒对阿霉素诱导肿瘤EMT转化影响的组织学分析 | 第86-87页 |
| 7.4 本章小结 | 第87-88页 |
| 第八章 还原响应性siRNA基因递释系统构建与理化性质评价 | 第88-98页 |
| 8.1 实验仪器与材料 | 第88-89页 |
| 8.1.1 仪器 | 第88页 |
| 8.1.2 试剂 | 第88-89页 |
| 8.1.3 细胞 | 第89页 |
| 8.2 实验方法 | 第89-91页 |
| 8.2.1 二硫键链接糖脂嫁接物载体的合成及结构确证 | 第89-90页 |
| 8.2.2 CSO-ss-SA载体理化性质评价 | 第90页 |
| 8.2.3 CSO-ss-SA/siRNA基因递释系统制备 | 第90页 |
| 8.2.4 CSO-ss-SA /siRNA基因递释系统的凝胶阻滞分析 | 第90页 |
| 8.2.5 CSO-ss-SA /siRNA基因递释系统的粒径及表面电位测定 | 第90-91页 |
| 8.2.6 CSO-ss-SA /siRNA基因递释系统的体外还原敏感释放 | 第91页 |
| 8.2.7 CSO-ss-SA /siRNA基因递释系统的肿瘤细胞摄取 | 第91页 |
| 8.3 结果与讨论 | 第91-96页 |
| 8.3.1 二硫键链接糖脂嫁接物载体合成 | 第91-92页 |
| 8.3.2 CSO-ss-SA还原响应型糖脂嫁接物载体理化性质 | 第92-93页 |
| 8.3.3 CSO-ss-SA/siRNA复合物的凝胶阻滞分析 | 第93-94页 |
| 8.3.4 CSO-ss-SA/siRNA复合物的粒径与表面电位 | 第94-95页 |
| 8.3.5 CSO-ss-SA/siRNA复合物的体外还原敏感释放 | 第95-96页 |
| 8.3.6 CSO-ss-SA/siRNA复合物的基因药物肿瘤细胞摄取 | 第96页 |
| 8.4 本章小结 | 第96-98页 |
| 第九章 还原响应性基因递释系统抑制化疗诱导肿瘤转移评价 | 第98-108页 |
| 9.1 实验仪器与材料 | 第98-100页 |
| 9.1.1 仪器 | 第98页 |
| 9.1.2 试剂 | 第98-99页 |
| 9.1.3 细胞 | 第99页 |
| 9.1.4 动物 | 第99-100页 |
| 9.2 实验方法 | 第100-101页 |
| 9.2.1 还原响应性基因递释系统的细胞毒性 | 第100页 |
| 9.2.2 CSO-ss-SA/siRNA抑制肿瘤内RAC1蛋白表达的测定 | 第100页 |
| 9.2.3 CSO-ss-SA/siRNA抑制阿霉素诱导肿瘤细胞骨架变化的观察 | 第100页 |
| 9.2.4 CSO-ss-SA/siRNA抑制阿霉素诱导肿瘤侵袭的测定 | 第100-101页 |
| 9.2.5 CSO-ss-SA/siRNA对阿霉素及CSOSA/DOX细胞毒性的影响 | 第101页 |
| 9.2.6 CSO-ss-SA/siRNA抑制化疗药物诱导肿瘤转移性变化的动物药效研究 | 第101页 |
| 9.3 结果与讨论 | 第101-106页 |
| 9.3.1 CSO-ss-SA/siRNA的细胞毒性 | 第101-102页 |
| 9.3.2 CSO-ss-SA/siRNA抑制肿瘤内RAC1蛋白的表达 | 第102-103页 |
| 9.3.3 CSO-ss-SA/siRNA抑制阿霉素诱导肿瘤细胞骨架变化的观察 | 第103-104页 |
| 9.3.4 CSO-ss-SA/siRNA抑制化疗诱导肿瘤转移性变化的细胞药效 | 第104-105页 |
| 9.3.5 CSO-ss-SA/siRNA对DOX-HC1及CSOSA/DOX细胞毒性的影响 | 第105-106页 |
| 9.3.6 CSO-ss-SA/siRNA对阿霉素诱导肿瘤EMT转化影响的模型动物评价 | 第106页 |
| 9.4 本章小结 | 第106-108页 |
| 结论 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-118页 |
| 文献综述 | 第118-144页 |
| 参考文献 | 第135-144页 |
| 作者简历 | 第144页 |
