| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 前言 | 第11-16页 |
| 第一章 益母草碱类巯乙基胍类化合物的合成及活性研究 | 第16-32页 |
| 1.1 设计思想 | 第16-17页 |
| 1.2 文献回顾 | 第17-19页 |
| 1.3 设计路线 | 第19-20页 |
| 1.4 合成研究的过程与结果 | 第20-27页 |
| 1.4.1 羟烷基巯乙基胍的三硫代碳酸酯的合成 | 第20-21页 |
| 1.4.2 叔丁氧羰基保护的羟烷基巯乙基胍类化合物的合成 | 第21-23页 |
| 1.4.3 4-(苄氧基)-3,5-二甲氧基苯甲酸的合成 | 第23页 |
| 1.4.4 取代苯甲酸叔丁氧羰基保护的巯乙基胍取代的烷烃酯的合成 | 第23-24页 |
| 1.4.5 目标化合物益母草碱类巯乙基胍化合物的合成 | 第24-27页 |
| 1.5 益母草碱类巯乙基胍类化合物的神经细胞保护活性测试及构效关系研究 | 第27-30页 |
| 1.5.1 益母草碱类巯乙基胍类化合物对双氧水诱导的SH-SY5Y细胞的保护作用及构效关系研究 | 第27-29页 |
| 1.5.2 益母草碱类巯乙基胍类化合物对百草枯诱导的SH-SY5Y细胞的保护作用及构效关系研究 | 第29-30页 |
| 1.6 益母草碱类巯乙基胍类化合物的心肌细胞保护活性的研究 | 第30-31页 |
| 1.7 本章小结 | 第31-32页 |
| 第二章 羟(胺)烷基巯乙基胍类化合物的合成及活性研究 | 第32-45页 |
| 2.1 设计思想 | 第32页 |
| 2.2 文献回顾 | 第32-34页 |
| 2.3 设计路线 | 第34页 |
| 2.4 合成研究过程和结果 | 第34-37页 |
| 2.4.1 羟(胺)烷基巯乙基胍的三硫代碳酸酯的合成 | 第34-36页 |
| 2.4.2 羟(胺)烷基巯乙基胍化合物的合成 | 第36-37页 |
| 2.5 羟(胺)烷基巯乙基胍类化合物的神经细胞保护活性及构效关系研究 | 第37-44页 |
| 2.5.1 羟(胺)烷基巯乙基胍类化合物对双氧水诱导的SH-SY5Y细胞的保护作用及其构效关系的研究 | 第37-39页 |
| 2.5.2 33k对双氧水诱导的SH-SY5Y细胞的保护作用的机制研究 | 第39-44页 |
| 2.5.2.1 细胞形态学研究 | 第39页 |
| 2.5.2.2 乳酸脱氢酶(LDA)释放率研究 | 第39-40页 |
| 2.5.2.3 使用流式细胞仪对细胞凋亡的研究 | 第40-41页 |
| 2.5.2.4 Hoschst染色法研究对细胞的保护作用 | 第41页 |
| 2.5.2.5 细胞内活性氧簇(ROS)的研究 | 第41-42页 |
| 2.5.2.6 对蛋白质Bax和Bcl-2的表达的影响 | 第42-43页 |
| 2.5.2.7 对Akt信号通路和JNK信号通路的研究 | 第43-44页 |
| 2.6 本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 伊洛马司他类巯乙基胍化合物的合成及活性研究 | 第45-64页 |
| 3.1 设计思想 | 第45-46页 |
| 3.2 文献回顾 | 第46-53页 |
| 3.2.1 伊洛马司他的合成 | 第46-49页 |
| 3.2.2 伊洛马司他的基质金属蛋白酶抑制活性的构效关系研究 | 第49-53页 |
| 3.3 设计路线 | 第53-54页 |
| 3.4 合成研究的过程与结果 | 第54-59页 |
| 3.4.1 2R-异丁基丁-1,4-二酸-4-叔丁酯的合成 | 第54页 |
| 3.4.2 胺烷基巯乙基胍的三硫代碳酸脂的合成 | 第54页 |
| 3.4.3 L-色氨酰巯乙基胍胺类化合物的合成 | 第54-55页 |
| 3.4.4 2R-异丁基丁-1,4-二酸-4-叔丁酯-1-酰L-色氨酰巯乙基胍胺类化合物的合成 | 第55-57页 |
| 3.4.5 2R-异丁基丁-1,4-二酸-1-酰L-色氨酰巯乙基胍胺类化合物的合成 | 第57-58页 |
| 3.4.6 N-(2-(羟胺羰甲基)-4-甲基戊羰基]-L-色氨酰巯乙基胍胺类化合物的合成 | 第58-59页 |
| 3.5 伊洛马司他类巯乙基胍类化合物的神经细胞保护活性及构效关系研究 | 第59-61页 |
| 3.6 新型巯乙基胍类化合物的基质金属蛋白酶抑制活性的研究 | 第61-62页 |
| 3.6.1 课题背景 | 第61-62页 |
| 3.6.2 基质金属蛋白酶-3抑制活性的测试(正在测试中) | 第62页 |
| 3.7 本章小结 | 第62-64页 |
| 第四章 实验部分 | 第64-96页 |
| 4.1 溶剂与试剂 | 第64页 |
| 4.2 实验仪器 | 第64页 |
| 4.3 益母草碱类巯乙基胍化合物的合成 | 第64-78页 |
| 4.3.1 羟烷基巯乙基胍的三硫代碳酸盐的合成 | 第64-65页 |
| 4.3.2 叔丁氧羰基保护的羟胺烷基巯乙基胍类化合物的合成 | 第65-67页 |
| 4.3.3 4-(苄氧基)-3,5-二甲氧基苯甲酸的合成 | 第67-68页 |
| 4.3.4 取代苯甲酸叔丁氧羰基保护的巯乙基胍取代的烷烃酯的合成 | 第68-73页 |
| 4.3.5 取代苯甲酸巯乙基胍取代的烷烃酯的合成 | 第73-75页 |
| 4.3.6 丁香酸巯乙基胍取代的烷烃酯的合成 | 第75-78页 |
| 4.4 羟(胺)烷基巯乙基胍类化合物的合成 | 第78-84页 |
| 4.4.1 羟(胺)烷基巯乙基胍的三硫代碳酸盐的合成 | 第78-79页 |
| 4.4.2 羟(胺)烷基巯乙基胍类化合物的合成 | 第79-84页 |
| 4.5 伊洛马司他类巯乙基胍化合物的合成 | 第84-96页 |
| 4.5.1 N-异己酰-4S-苄基唑-2-酮的合成 | 第84-85页 |
| 4.5.2 N-(4-叔丁基氧-2R-异丁基丁-1,4-二酰)-4S-苄基唑-2-酮的合成 | 第85-86页 |
| 4.5.3 2R-异丁基丁-1,4-二酸-4-叔丁酯的合成 | 第86-87页 |
| 4.5.4 胺烷基巯乙基胍的三硫代碳酸盐的合成 | 第87页 |
| 4.5.5 Boc-L-色氨酰巯乙基胍胺类化合物的合成 | 第87-88页 |
| 4.5.6 L-色氨酰巯乙基胍胺类化合物的合成 | 第88-89页 |
| 4.5.7 2R-异丁基丁-1,4-二酸-4-叔丁酯-1酰L色氨酰巯乙基胍胺类化合物的合成 | 第89-90页 |
| 4.5.8 2R-异丁基丁-1,4-二酸-1-酰L-色氨酰巯乙基胍胺类化合物的合成 | 第90-93页 |
| 4.5.9 N-(2-(羟胺羰甲基)-4-甲基戊羰基]-L-色氨酰巯乙基胍胺类化合物的合成 | 第93-96页 |
| 全文总结 | 第96-98页 |
| 获得的成果 | 第98-99页 |
| 新化合物数据一览表 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-105页 |
| 重要化合物波谱 | 第105-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
| 综述——基质金属蛋白酶抑制剂的研发进展 | 第132-148页 |
| 参考文献 | 第144-148页 |
