| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4页 |
| 缩略词对照表 | 第5-8页 |
| 第一章 前言 | 第8-20页 |
| 1.1 概述 | 第8-9页 |
| 1.2 酪氨酸蛋白激酶 | 第9-11页 |
| 1.2.1 酪氨酸蛋白激酶简介 | 第9页 |
| 1.2.2 酪氨酸蛋白激酶的分类 | 第9-11页 |
| 1.3 成纤维细胞生长因子受体(FGFR) | 第11-13页 |
| 1.3.1 FGFRs简介 | 第11-12页 |
| 1.3.2 FGFs信号的激活和传导 | 第12-13页 |
| 1.4 FGFR抑制剂 | 第13-19页 |
| 1.4.1 单克隆抗体和多肽类 | 第14页 |
| 1.4.2 FGFR小分子抑制剂 | 第14-19页 |
| 1.5 FGFR小分子抑制剂研究新策略 | 第19-20页 |
| 第二章 LY2874455合成工艺研究 | 第20-33页 |
| 2.1 化合物 LY2874455 介绍 | 第20-21页 |
| 2.2 LY2874455合成工艺探究 | 第21-26页 |
| 2.2.1 LY2874455的合成路线 | 第21-22页 |
| 2.2.2 改进方案Ⅰ | 第22-24页 |
| 2.2.3 改进方案Ⅱ | 第24-25页 |
| 2.2.4 改进方案Ⅲ | 第25-26页 |
| 2.3 本章小结 | 第26-27页 |
| 2.4 实验部分 | 第27-33页 |
| 2.4.1 中间体化合物的合成步骤以及相关谱图数据 | 第27-33页 |
| 第三章 目标化合物的设计与合成 | 第33-63页 |
| 3.1 基于化合物LY2874455的设计思路 | 第33-34页 |
| 3.2 目标化合物的合成 | 第34-37页 |
| 3.2.1 A系列化合物的合成 | 第34-35页 |
| 3.2.2 B系列化合物的合成 | 第35-36页 |
| 3.2.3 C系列化合物的合成 | 第36-37页 |
| 3.3 本章小结 | 第37页 |
| 3.4 实验部分 | 第37-63页 |
| 3.4.1 试验试剂和仪器 | 第37-38页 |
| 3.4.2 部分中间体化合物的合成步骤以及相关谱图数据 | 第38-42页 |
| 3.4.3 终产物合成步骤以及相关谱图数据 | 第42-63页 |
| 第四章 目标化合物的药理活性研究 | 第63-73页 |
| 4.1 FGFR酪氨酸激酶抑制活性体外筛选试验 | 第63-69页 |
| 4.1.1 原理和方法 | 第63页 |
| 4.1.2 实验结果 | 第63-68页 |
| 4.1.3 构效关系总结 | 第68-69页 |
| 4.2 体外细胞活性筛选试验 | 第69-70页 |
| 4.2.1 方法和原理 | 第69页 |
| 4.2.2 化合物的实验结果与分析 | 第69-70页 |
| 4.3.实验部分 | 第70-73页 |
| 4.3.1 通用方法 | 第70-71页 |
| 4.3.2 酶联免疫吸附试验 | 第71页 |
| 4.3.3 MTT法测化合物对肿瘤细胞生长的抑制作用 | 第71-73页 |
| 研究与展望 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-81页 |
| 附录 | 第81-107页 |
