| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 缩略词对照表 | 第9-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-17页 |
| 1.1 研究背景 | 第10页 |
| 1.1.1 癌症与分子靶向治疗 | 第10页 |
| 1.2 布鲁顿酪氨酸激酶简介 | 第10-11页 |
| 1.2.1 Btk的染色体定位、基因结构 | 第11页 |
| 1.3 Btk抑制剂与癌症 | 第11-13页 |
| 1.4 Btk抑制剂的研究进展 | 第13-17页 |
| 第二章 合成路线 | 第17-24页 |
| 2.1 专利WO2013185082报道的文献路线 | 第17-19页 |
| 2.2 专利WO2011029046的相关报道路线 | 第19-20页 |
| 2.3 其他报道的分步研究路线 | 第20-22页 |
| 2.3.1 化合物5的合成 | 第20页 |
| 2.3.2 化合物6D的合成 | 第20-21页 |
| 2.3.3 胺与4位氯嘧啶的反应 | 第21页 |
| 2.3.4 化合物14的合成(还原胺化反应) | 第21-22页 |
| 2.3.5 化合物(-)-CD055的合成(酯胺解反应) | 第22页 |
| 2.3.6 化合物13C的合成(Ullmann反应) | 第22页 |
| 2.3.7 化合物13的合成(还原反应) | 第22页 |
| 2.4 最终确定的目标化合物(-)-CD055的合成路线 | 第22-24页 |
| 第三章 实验部分 | 第24-33页 |
| 3.1 (N-(苄基)溴化吡啶)(3)的合成 | 第24页 |
| 3.2 (N-苄基-1,2,5,6-四氢吡啶)(4)的合成 | 第24-25页 |
| 3.3 3-苄基-7-氧杂-3-氮杂-双环[4.1.0]庚烷(5)的合成 | 第25页 |
| 3.4 N-苄基-4-羟基-3-苄氨哌啶(trans-6)的合成 | 第25-26页 |
| 3.5 N-苄基-4S-羟基-3S-苄氨哌啶(6D)的合成 | 第26-27页 |
| 3.6 3S-氨基-4S-羟基-哌啶(7)的合成 | 第27页 |
| 3.7 3S-[(萘-2-亚甲基)-氨基]-4S-羟基-哌啶盐酸盐(9)的合成 | 第27-28页 |
| 3.8 3S-氨基-N-(6-氨基-5-氟-嘧啶)-4S-羟基-哌啶(12)的合成 | 第28-29页 |
| 3.9 1-(3-氯-5-三氟甲基-苯基)-5-吡咯烷酮-2R-甲酸乙酯(13C)的合成 | 第29-30页 |
| 3.10 1-(3-氯-5-三氟甲基-苯基)-5-羟基-吡咯烷-2R-甲酸乙酯(13)的合成 | 第30页 |
| 3.11 最终产物(-)-CD055的合成 | 第30-31页 |
| 3.12 相关对映异构体的合成 | 第31-33页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第33-51页 |
| 4.1 化合物4的合成 | 第33页 |
| 4.2 3-苄基-7-氧杂-3-氮杂-双环[4.1.0]庚烷(5)的合成工艺优化 | 第33-34页 |
| 4.3 化合物6D的合成工艺优化 | 第34-35页 |
| 4.4 关于环氧选择性开环合成中间体trans-6(N-苄基-4-羟基-3-苄氨哌啶)的机理讨论 | 第35-38页 |
| 4.5 化合物12的合成工艺优化 | 第38-47页 |
| 4.5.1 伯胺保护基保护接嘧啶 | 第38-41页 |
| 4.5.2 无保护基团直接和嘧啶反应 | 第41-44页 |
| 4.5.2.1 中间体12(3S-氨基-N-(6-氨基-5-氟-嘧啶)-4S-羟基-哌啶)的谱图分析 | 第42-44页 |
| 4.5.3 加入碱做试剂的反应 | 第44-46页 |
| 4.5.4 不加碱试剂的反应 | 第46-47页 |
| 4.6 化合物13的合成工艺优化 | 第47-48页 |
| 4.7 化合物(-)-CD055的合成工艺优化 | 第48-49页 |
| 4.8 最终产物(-)-CD055的结构分析 | 第49-51页 |
| 第五章 结论 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 附录：部分化合物的鉴定谱图 | 第58-101页 |
