摘要 | 第7-8页 |
Abstract | 第8页 |
第一章 绪论 | 第9-25页 |
1.1 亨廷顿病(HD)的研究现状 | 第9-15页 |
1.1.1 亨廷顿病的简介 | 第9-10页 |
1.1.2 亨廷顿病的发病机制 | 第10-12页 |
1.1.3 亨廷顿病的治疗策略 | 第12-15页 |
1.1.3.1 减少突变HTT蛋白的产生 | 第12页 |
1.1.3.2 抑制突变HTT蛋白聚集或细胞毒性 | 第12-13页 |
1.1.3.3 加速突变HTT蛋白的清除 | 第13-14页 |
1.1.3.4 其他 | 第14-15页 |
1.1.4 小结 | 第15页 |
1.2 静脉用免疫球蛋白(IVIg)的研究现状 | 第15-23页 |
1.2.1 IVIg的简介 | 第15页 |
1.2.2 IVIg的作用机制 | 第15-19页 |
1.2.3 IVIg的临床研究 | 第19-22页 |
1.2.3.1 吉兰-巴雷综合征(Guillain–Barré syndrome,GBS) | 第19-20页 |
1.2.3.2 慢性特发性脱髓鞘多发性神经根性神经病 (Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP) | 第20页 |
1.2.3.3 多发性运动神经病变(Mμltifocal motor neuropathy,MMN) | 第20-21页 |
1.2.3.4 其它神经病 | 第21页 |
1.2.3.5 较有前景的新用途 | 第21-22页 |
1.2.4 小结 | 第22-23页 |
1.3 课题研究依据、研究目标和研究思路 | 第23-25页 |
1.3.1 课题研究依据 | 第23页 |
1.3.2 研究路线设计 | 第23-24页 |
1.3.3 研究目标 | 第24-25页 |
第二章 静脉注射免疫球蛋白治疗亨廷顿舞蹈病转基因小鼠的研究 | 第25-47页 |
2.1 前言 | 第25-26页 |
2.2 实验材料与实验方法 | 第26-34页 |
2.2.1 实验材料 | 第26-28页 |
2.2.1.1 实验动物与分组 | 第26页 |
2.2.1.2 主要试剂和仪器 | 第26-27页 |
2.2.1.3 主要试剂的配制 | 第27-28页 |
2.2.2 实验方法 | 第28-34页 |
2.2.2.1 腹腔注射 | 第28页 |
2.2.2.2 小鼠体重称量 | 第28页 |
2.2.2.3 旷场实验 | 第28页 |
2.2.2.4 转棒实验 | 第28-29页 |
2.2.2.5 后肢紧抱程度实验 | 第29页 |
2.2.2.6 新物体识别实验 | 第29-30页 |
2.2.2.7 小鼠脑组织切片及脑组织提取液的制备 | 第30页 |
2.2.2.8 蛋白浓度测定(BCA法) | 第30页 |
2.2.2.9 免疫组织化学 | 第30-31页 |
2.2.2.10 细胞凋亡水平 (TUNEL方法) | 第31页 |
2.2.2.11 Dot Blot检测小鼠脑组织中寡聚体水平 | 第31页 |
2.2.2.12 Western-blotting检测脑组织提取液中IKKβ 和p-p65水平 | 第31-32页 |
2.2.2.13 ELISA法检测炎症因子水平 | 第32页 |
2.2.2.14 试剂盒检测氧化应激水平(ROS、SOD、GSH、GSSG) | 第32-33页 |
2.2.2.15 q PCR 检测 FcγRIIB 表达水平 | 第33-34页 |
2.2.2.16 统计学分析 | 第34页 |
2.3 实验结果 | 第34-44页 |
2.3.1 IVIg能够抑制R6/2 小鼠的体重减轻,改善R6/2 小鼠的认知功能 | 第34-35页 |
2.3.2 IVIg明显改善R6/2 小鼠自发活动能力和焦虑行为 | 第35-36页 |
2.3.3 IVIg显著改善R6/2 小鼠的运动协调能力 | 第36-37页 |
2.3.4 IVIg降低R6/2 小鼠脑内突变的HTT聚集体及寡聚体水平 | 第37-38页 |
2.3.5 IVIg明显抑制R6/2 小鼠脑内炎症水平 | 第38-39页 |
2.3.6 IVIg明显降低R6/2 小鼠脑内IL-6 和IL-1β 水平 | 第39页 |
2.3.7 IVIg明显提高R6/2 小鼠脑内突触素水平,抑制突触功能损伤 | 第39-40页 |
2.3.8 IVIg 能够有效抑制 R6/2 小鼠脑内神经细胞的凋亡 | 第40-41页 |
2.3.9 IVIg显著降低R6/2 小鼠脑内的氧化应激水平 | 第41-43页 |
2.3.10 IVIg抑制R6/2 小鼠NF-κB的激活,上调FcγRIIB的表达 | 第43-44页 |
2.4 讨论 | 第44-45页 |
2.5 小结 | 第45-47页 |
第三章 结论与展望 | 第47-49页 |
3.1 主要结论 | 第47-48页 |
3.2 前景展望 | 第48-49页 |
参考文献 | 第49-59页 |
致谢 | 第59-61页 |
在学期间主要科研成果 | 第61页 |
一、发表学术论文 | 第61页 |