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应用静脉注射免疫球蛋白治疗亨廷顿舞蹈病转基因小鼠的研究

摘要第7-8页
Abstract第8页
第一章 绪论第9-25页
    1.1 亨廷顿病(HD)的研究现状第9-15页
        1.1.1 亨廷顿病的简介第9-10页
        1.1.2 亨廷顿病的发病机制第10-12页
        1.1.3 亨廷顿病的治疗策略第12-15页
            1.1.3.1 减少突变HTT蛋白的产生第12页
            1.1.3.2 抑制突变HTT蛋白聚集或细胞毒性第12-13页
            1.1.3.3 加速突变HTT蛋白的清除第13-14页
            1.1.3.4 其他第14-15页
        1.1.4 小结第15页
    1.2 静脉用免疫球蛋白(IVIg)的研究现状第15-23页
        1.2.1 IVIg的简介第15页
        1.2.2 IVIg的作用机制第15-19页
        1.2.3 IVIg的临床研究第19-22页
            1.2.3.1 吉兰-巴雷综合征(Guillain–Barré syndrome,GBS)第19-20页
            1.2.3.2 慢性特发性脱髓鞘多发性神经根性神经病 (Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP)第20页
            1.2.3.3 多发性运动神经病变(Mμltifocal motor neuropathy,MMN)第20-21页
            1.2.3.4 其它神经病第21页
            1.2.3.5 较有前景的新用途第21-22页
        1.2.4 小结第22-23页
    1.3 课题研究依据、研究目标和研究思路第23-25页
        1.3.1 课题研究依据第23页
        1.3.2 研究路线设计第23-24页
        1.3.3 研究目标第24-25页
第二章 静脉注射免疫球蛋白治疗亨廷顿舞蹈病转基因小鼠的研究第25-47页
    2.1 前言第25-26页
    2.2 实验材料与实验方法第26-34页
        2.2.1 实验材料第26-28页
            2.2.1.1 实验动物与分组第26页
            2.2.1.2 主要试剂和仪器第26-27页
            2.2.1.3 主要试剂的配制第27-28页
        2.2.2 实验方法第28-34页
            2.2.2.1 腹腔注射第28页
            2.2.2.2 小鼠体重称量第28页
            2.2.2.3 旷场实验第28页
            2.2.2.4 转棒实验第28-29页
            2.2.2.5 后肢紧抱程度实验第29页
            2.2.2.6 新物体识别实验第29-30页
            2.2.2.7 小鼠脑组织切片及脑组织提取液的制备第30页
            2.2.2.8 蛋白浓度测定(BCA法)第30页
            2.2.2.9 免疫组织化学第30-31页
            2.2.2.10 细胞凋亡水平 (TUNEL方法)第31页
            2.2.2.11 Dot Blot检测小鼠脑组织中寡聚体水平第31页
            2.2.2.12 Western-blotting检测脑组织提取液中IKKβ 和p-p65水平第31-32页
            2.2.2.13 ELISA法检测炎症因子水平第32页
            2.2.2.14 试剂盒检测氧化应激水平(ROS、SOD、GSH、GSSG)第32-33页
            2.2.2.15 q PCR 检测 FcγRIIB 表达水平第33-34页
            2.2.2.16 统计学分析第34页
    2.3 实验结果第34-44页
        2.3.1 IVIg能够抑制R6/2 小鼠的体重减轻,改善R6/2 小鼠的认知功能第34-35页
        2.3.2 IVIg明显改善R6/2 小鼠自发活动能力和焦虑行为第35-36页
        2.3.3 IVIg显著改善R6/2 小鼠的运动协调能力第36-37页
        2.3.4 IVIg降低R6/2 小鼠脑内突变的HTT聚集体及寡聚体水平第37-38页
        2.3.5 IVIg明显抑制R6/2 小鼠脑内炎症水平第38-39页
        2.3.6 IVIg明显降低R6/2 小鼠脑内IL-6 和IL-1β 水平第39页
        2.3.7 IVIg明显提高R6/2 小鼠脑内突触素水平,抑制突触功能损伤第39-40页
        2.3.8 IVIg 能够有效抑制 R6/2 小鼠脑内神经细胞的凋亡第40-41页
        2.3.9 IVIg显著降低R6/2 小鼠脑内的氧化应激水平第41-43页
        2.3.10 IVIg抑制R6/2 小鼠NF-κB的激活,上调FcγRIIB的表达第43-44页
    2.4 讨论第44-45页
    2.5 小结第45-47页
第三章 结论与展望第47-49页
    3.1 主要结论第47-48页
    3.2 前景展望第48-49页
参考文献第49-59页
致谢第59-61页
在学期间主要科研成果第61页
    一、发表学术论文第61页

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