| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 研究背景 | 第10-20页 |
| 1.1 蛋白质错误折叠引发的疾病 | 第10-12页 |
| 1.1.1 HIAPP沉积引发的疾病 | 第10-11页 |
| 1.1.2 阿尔茨海默病 | 第11页 |
| 1.1.3 亨廷顿病 | 第11-12页 |
| 1.1.4 克雅氏综合征 | 第12页 |
| 1.2 蛋白质错误折叠 | 第12-16页 |
| 1.2.1 蛋白质错误折叠和聚集的机理 | 第12-13页 |
| 1.2.2 蛋白质的错误折叠的防治措施 | 第13-14页 |
| 1.2.3 蛋白质错误折叠抑制剂 | 第14-16页 |
| 1.3 理论和方法 | 第16-19页 |
| 1.3.1 分子动力学模拟基本原理及介绍 | 第16-17页 |
| 1.3.2 分子动力学模拟中常用力场 | 第17-18页 |
| 1.3.3 分子动力学的应用 | 第18-19页 |
| 1.4 小结 | 第19-20页 |
| 第二章 天然产物水飞蓟宾对胰岛淀粉样蛋白低聚体的影响及其结合位点识别的分子模拟研究 | 第20-33页 |
| 2.1 背景 | 第20-21页 |
| 2.2 实验方法及步骤 | 第21-23页 |
| 2.2.1 体系搭建 | 第21-22页 |
| 2.2.2 分子动力学模拟 | 第22页 |
| 2.2.3 轨迹分析方法 | 第22-23页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第23-31页 |
| 2.3.1 体系稳定性的监测 | 第23页 |
| 2.3.2 Silibinin对HIAPP低聚体结构的影响 | 第23-27页 |
| 2.3.3 Silibinin解聚HIAPP低聚体分子机理 | 第27-31页 |
| 2.4 结论 | 第31-33页 |
| 第三章 基于副本交换分子动力学模拟研究天然产物水飞蓟宾对HIAPP单体折叠的影响 | 第33-42页 |
| 3.1 研究背景 | 第33-34页 |
| 3.2 实验方法及步骤 | 第34-36页 |
| 3.2.1 体系搭建 | 第34-35页 |
| 3.2.2 副本交换分子动力学模拟 | 第35-36页 |
| 3.2.3 轨迹分析 | 第36页 |
| 3.3 结果讨论 | 第36-40页 |
| 3.3.1 体系收敛性验证 | 第36-37页 |
| 3.3.2 Silibinin对HIAPP单体二级结构的影响 | 第37-38页 |
| 3.3.3 Silibinin对HIAPP单体构象空间的影响 | 第38-40页 |
| 3.4 结论 | 第40-42页 |
| 第四章 天然产物鹰嘴豆素对 β-淀粉样蛋白低聚体的影响及其结合位点识别的分子动力学模拟研究 | 第42-54页 |
| 4.1 研究背景 | 第42-43页 |
| 4.2 模型和方法 | 第43-45页 |
| 4.2.1 体系搭建 | 第43-44页 |
| 4.2.2 分子动力学模拟 | 第44页 |
| 4.2.3 轨迹分析 | 第44-45页 |
| 4.3 结果和讨论 | 第45-53页 |
| 4.3.1 模拟体系平衡监测 | 第45-46页 |
| 4.3.2 Biochanin A对 β-淀粉样蛋白整体结构的影响 | 第46-49页 |
| 4.3.3 Biochanin A解聚 β-淀粉样蛋白低聚体分子机理 | 第49-53页 |
| 4.4 结论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-63页 |
| 在学期间的研究成果 | 第63-64页 |
| 致谢 | 第64页 |
