| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 绪论 | 第10-29页 |
| 1.1 mGluRs 的结构 | 第10-12页 |
| 1.2 mGluRs 的分布和功能 | 第12-13页 |
| 1.3 变构剂具有理想的临床潜力 | 第13-14页 |
| 1.4 筛选 PAM 的必要性以及困难 | 第14-15页 |
| 1.5 使用ΔV-mGluRs 作为 PAM 的筛选模型可提高信噪比并减小工作量 | 第15页 |
| 1.6 基于 SNAP 标记的 TR-FRET 是新的广谱高通量筛选方法 | 第15-17页 |
| 1.7 TR-FRET 技术 | 第17-20页 |
| 1.8 GPCR 的脱敏 | 第20-22页 |
| 1.9 G 蛋白偶联受体激酶简介 | 第22-23页 |
| 1.10 GRK2 介导的 mGluR1 的非磷酸化依赖型脱敏 | 第23-25页 |
| 1.11 mGluR1 的内吞 | 第25-26页 |
| 1.12 课题研究的意义 | 第26-29页 |
| 2 实验技术原理 | 第29-33页 |
| 2.1 定点突变 | 第29页 |
| 2.2 细胞转染 | 第29-30页 |
| 2.3 ELISA | 第30页 |
| 2.4 IP3 检测 | 第30-31页 |
| 2.5 钙流实验 | 第31页 |
| 2.6 TR-FRET | 第31-32页 |
| 2.7 数据处理 | 第32-33页 |
| 3 用于药物筛选的 mGluR2 突变体的构建 | 第33-50页 |
| 3.1 实验材料与方法 | 第33-37页 |
| 3.2 实验结果 | 第37-47页 |
| 3.3 讨论 | 第47-50页 |
| 4 用于失敏机制研究的 mGluR5 突变体的构建及其功能检测 | 第50-62页 |
| 4.1 材料与方法 | 第50-53页 |
| 4.2 实验结果 | 第53-59页 |
| 4.3 讨论 | 第59-62页 |
| 致谢 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-69页 |
| 附录 主要符号和缩略词表 | 第69页 |
