| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第13-37页 |
| 1.1 癌症的概述 | 第13页 |
| 1.2 抗癌药物的研发 | 第13-15页 |
| 1.3 酪氨酸激酶及其小分子抑制剂简介 | 第15-21页 |
| 1.3.1 酪氨酸激酶的分类 | 第15-16页 |
| 1.3.2 小分子酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 | 第16-18页 |
| 1.3.3 小分子受体酪氨酸激酶抑制剂的分类 | 第18-21页 |
| 1.4 基于 Axl 和 Mer 靶点的抗癌药物研究 | 第21-35页 |
| 1.4.1 Axl、Mer 及其配体的简介 | 第21-23页 |
| 1.4.2 Axl 和 Mer 与其他受体酪氨酸激酶 c-Met 和 KDR 的相关性 | 第23-24页 |
| 1.4.3 Axl 和 Mer 信号通路 | 第24-25页 |
| 1.4.4 Axl、Mer 及其配体与癌症的关系 | 第25-29页 |
| 1.4.5 基于 Axl 和 Mer 靶点的抗癌药物研究 | 第29-33页 |
| 1.4.6 基于 Axl 和 Mer 靶点的小分子激酶抑制剂的结构特点 | 第33-35页 |
| 1.5 展望和结论 | 第35-37页 |
| 1.5.1 高选择性抗癌药物的开发对癌症治疗具有重大意义 | 第35页 |
| 1.5.2 肿瘤转移及耐药是癌症治疗的两大壁垒 | 第35-37页 |
| 第二章 1,5-双环吡唑啉酮类 Axl 和 Mer 抑制剂的设计与合成 | 第37-83页 |
| 2.1 基于 Axl 和 Mer 靶点的 1,5-双环吡唑啉酮类抑制剂的设计策略 | 第37-42页 |
| 2.1.1 以 c-Met 抑制剂为先导化合物的设计策略 | 第37-40页 |
| 2.1.2 基于 Axl 和 Mer 靶点的 1,5-双环吡唑啉酮类抑制剂的设计 | 第40-42页 |
| 2.2 基于 Axl 和 Mer 靶点的 1,5-双环吡唑啉酮类抑制剂的合成 | 第42-55页 |
| 2.2.1 当 A 环为苯环和氟取代苯环时的合成方法 | 第44-51页 |
| 2.2.2 当 A 环为吡啶环时的合成方法 | 第51-54页 |
| 2.2.3 部分化合物的单晶结构 | 第54-55页 |
| 2.3 小结 | 第55-56页 |
| 2.4 实验部分 | 第56-83页 |
| 2.4.1 试剂和仪器 | 第56页 |
| 2.4.2 合成部分 | 第56-83页 |
| 第三章 活性测试及构效关系分析 | 第83-95页 |
| 3.1 测试方法 | 第83-86页 |
| 3.1.1 c-Met（h）激酶抑制活性测定 | 第84页 |
| 3.1.2 KDR（h）激酶抑制活性测定 | 第84页 |
| 3.1.3 Axl（h）激酶抑制活性测定 | 第84页 |
| 3.1.4 Mer（h）激酶抑制活性测定 | 第84-85页 |
| 3.1.5 测试仪器及条件 | 第85-86页 |
| 3.2 活性测试结果及构效关系分析 | 第86-93页 |
| 3.2.1 c-Met 及 KDR 激酶抑制活性测试结果及构效关系分析 | 第86-88页 |
| 3.2.2 Axl、Mer 及 c-Met 激酶抑制活性测试结果及构效关系分析 | 第88-91页 |
| 3.2.3 部分活性化合物与 c-Met 激酶晶体结构的分子对接模拟 | 第91-93页 |
| 3.3 小结 | 第93-95页 |
| 第四章 1,5-双环吡唑啉酮衍生物的合成方法学研究 | 第95-133页 |
| 4.1 吡唑啉酮衍生物简介 | 第95-96页 |
| 4.2 吡唑啉酮类药物 | 第96-105页 |
| 4.2.1 止痛、退热和抗炎 | 第96-98页 |
| 4.2.2 抗氧化、抗自由基和神经保护 | 第98-99页 |
| 4.2.3 抗菌 | 第99-101页 |
| 4.2.4 抗肿瘤 | 第101-104页 |
| 4.2.5 抗痉挛 | 第104页 |
| 4.2.6 降糖 | 第104页 |
| 4.2.7 抗心血管疾病 | 第104-105页 |
| 4.3 吡唑啉酮衍生物的合成综述 | 第105-110页 |
| 4.3.1 单环吡唑啉酮衍生物的合成 | 第105-106页 |
| 4.3.2 双环吡唑啉酮衍生物的合成 | 第106-110页 |
| 4.4 新颖的 1,5-双环吡唑啉酮衍生物的合成研究 | 第110-119页 |
| 4.4.1 1,5-双环吡唑啉酮衍生物的逆合成分析 | 第110页 |
| 4.4.2 1,5-双环吡唑啉酮衍生物的合成 | 第110-116页 |
| 4.4.3 以取代苯肼为底物的 1,5-双环吡唑啉酮衍生物的合成 | 第116-118页 |
| 4.4.4 以具有活化亚甲基酸为底物的 1,5-双环吡唑啉酮衍生物的合成 | 第118-119页 |
| 4.5 小结 | 第119页 |
| 4.6 实验部分 | 第119-133页 |
| 4.6.1 试剂和仪器 | 第119页 |
| 4.6.2 合成部分 | 第119-133页 |
| 参考文献 | 第133-147页 |
| 附录 | 第147-167页 |
| 作者简介 | 第167-169页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文及其它成果 | 第169-171页 |
| 致谢 | 第171-172页 |
