| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 目录 | 第7-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-26页 |
| 一、STAT3信号通路和STAT3分子结构 | 第11-13页 |
| 二、STAT3信号通路的病理生理学功能 | 第13-14页 |
| (一) STAT3与炎症 | 第13-14页 |
| (二) STAT3与肿瘤的发生,血管生成和转移 | 第14页 |
| (三) STAT3与免疫系统 | 第14页 |
| 三、STAT3信号通路小分子抑制剂的作用机制 | 第14-15页 |
| (一) 间接作用 | 第15页 |
| (二) 直接作用 | 第15页 |
| 四、天然和合成的STAT3信号通路小分子抑制剂研究进展 | 第15-17页 |
| 五、基于HepG2/STAT3报告基因测试药用植物提取物初步筛选结果 | 第17页 |
| 六、花椒属植物两面针植物分类与命名 | 第17-18页 |
| (一) 两面针植物分类 | 第17页 |
| (二) 两面针命名 | 第17-18页 |
| 七、花椒属植物两面针植物性状描述 | 第18页 |
| 八、花椒属植物两面针地理分布 | 第18-19页 |
| 九、花椒属植物两面针传统药用价值 | 第19页 |
| 十、两面针的现代药理和化学研究现状 | 第19-24页 |
| (一) 花椒属植物两面针现代药理研究 | 第19-20页 |
| (二) 花椒属植物两面针化学成分研究 | 第20-24页 |
| 十一、课题立项依据,研究意义和研究目标 | 第24-26页 |
| (一) 立项依据与研究意义 | 第24页 |
| (二) 研究目标 | 第24-26页 |
| 第二章 基于药理活性导向法筛选分离两面针STAT3调节剂 | 第26-39页 |
| 第一节 实验材料 | 第26-28页 |
| 一、药材采集和准备 | 第26页 |
| 二、试剂与色谱填料 | 第26-27页 |
| 三、仪器 | 第27-28页 |
| 第二节 实验方法 | 第28-36页 |
| 一、两面针根提取物的预制备 | 第28页 |
| 二、HepG2/STAT3报告基因筛选测试 | 第28页 |
| 三、液相分离两面针根MeOH提取物获得其化学微组分 | 第28-29页 |
| 四、两面针根提取物的放大制备 | 第29页 |
| 五、活性微化学组分MH20709中化学成分追踪分离与纯化 | 第29-30页 |
| 六、活性微化学组分MH20704中化学成分追踪分离与纯化 | 第30-32页 |
| 七、两面针根的活性化学成分的放大分离与纯化 | 第32-33页 |
| 八、两面针STAT3信号通路抑制剂YS12806的放大制备 | 第33页 |
| 九、化合物的纯度检测 | 第33-36页 |
| 第三节 实验结果 | 第36-38页 |
| 一、两面针根提取物HepG2/STAT3报告基因活性筛选 | 第36页 |
| 二、化学微组分MH20701-10的HepG2/STAT3报告基因活性筛选 | 第36-37页 |
| 三、活性化学成分追踪分离与纯化 | 第37页 |
| 四、化合物的纯度检测 | 第37-38页 |
| 第四节 小结与讨论 | 第38-39页 |
| 第三章 分离化合物的结构鉴定和表征 | 第39-75页 |
| 第一节 实验材料 | 第39-40页 |
| 一、试剂 | 第39页 |
| 二、仪器 | 第39-40页 |
| 第二节 化合物的结构表征 | 第40-73页 |
| 一、化合物YS12806结构鉴定 | 第40-45页 |
| 二、化合物MH24701结构鉴定 | 第45-50页 |
| 三、化合物MH23711结构鉴定 | 第50-55页 |
| 四、化合物MH24506结构鉴定 | 第55-57页 |
| 五、化合物MH24218结构鉴定 | 第57-59页 |
| 六、化合物YS12904结构鉴定 | 第59-61页 |
| 七、化合物YS13206结构鉴定 | 第61-63页 |
| 八、化合物MH32501结构鉴定 | 第63-65页 |
| 九、化合物YS13805结构鉴定 | 第65-67页 |
| 十、化合物YS13806结构鉴定 | 第67-70页 |
| 十一、化合物YS12903结构鉴定 | 第70-73页 |
| 第三节 小结与讨论 | 第73-75页 |
| 第四章 化合物对不同肿瘤细胞及其信号通路选择性活性评价 | 第75-83页 |
| 第一节 实验材料 | 第75-77页 |
| 一、细胞 | 第75-76页 |
| 二、试剂 | 第76页 |
| 三、仪器 | 第76-77页 |
| 第二节 实验方法 | 第77-79页 |
| 一、细胞培养 | 第77页 |
| 二、信号通路调节剂的体外筛选方法 | 第77-78页 |
| 三、两面针分离化合物对肿瘤细胞增殖活性评价 | 第78页 |
| 四、Western Blot检测 | 第78页 |
| 五、数据处理 | 第78-79页 |
| 第三节 实验结果 | 第79-82页 |
| 一、两面针分离化合物对三种肿瘤细胞信号通路的活性评价 | 第79-80页 |
| 二、两面针分离化合物对多种人来源肿瘤细胞增殖活性评价 | 第80-81页 |
| 三、两面针分离化合物对IL-6诱导肿瘤细胞STAT3磷酸化表达的影响 | 第81-82页 |
| 第四节 小结与讨论 | 第82-83页 |
| 第五章 STAT3信号通路抑制剂对人肝癌细胞体内外活性评价 | 第83-103页 |
| 第一节 实验材料 | 第83-85页 |
| 一、细胞株 | 第83页 |
| 二、实验动物 | 第83页 |
| 三、试剂 | 第83-84页 |
| 四、仪器 | 第84-85页 |
| 第二节 实验方法 | 第85-91页 |
| 一、Huh-7细胞的培养 | 第85页 |
| 二、STAT3信号通路抑制剂对人肝癌Huh-7细胞增殖和凋亡活性评价 | 第85-86页 |
| 三、STAT3信号通路抑制剂对人肝癌干细胞增殖活性评价 | 第86-87页 |
| 四、STAT3信号通路抑制剂对人肝癌Huh-7细胞迁移和侵袭活性评价 | 第87-88页 |
| 五、WesternBlot检测STAT3信号通路抑制剂对人肝癌Huh-7细胞增殖,凋亡和迁移相关功能蛋白表达水平 | 第88-89页 |
| 六、STAT3信号通路抑制剂YS12806对人肝癌Huh-7细胞裸鼠移植瘤药效评价 | 第89-90页 |
| 七、数据处理 | 第90-91页 |
| 第三节 实验结果 | 第91-102页 |
| 一、STAT3信号通路抑制剂对人肝癌Huh-7细胞增殖和凋亡活性评价实验结果 | 第91-93页 |
| 二、STAT3信号通路抑制剂对人肝癌干细胞增殖活性评价 | 第93-95页 |
| 三、STAT3信号通路抑制剂对人肝癌Huh-7细胞迁移和侵袭活性评价 | 第95-98页 |
| 四、WesternBlot检测STAT3信号通路抑制剂对人肝癌Huh-7细胞增殖,凋亡和迁移相关功能蛋白表达水平 | 第98-100页 |
| 五、STAT3信号通路抑制剂YS12806对人肝癌Huh-7细胞裸鼠移植瘤药效评价 | 第100-102页 |
| 第四节 小结与讨论 | 第102-103页 |
| 第六章 STAT3信号通路抑制剂对小鼠烫伤皮肤伤口愈合效果评价 | 第103-123页 |
| 第一节 实验材料 | 第103-105页 |
| 一、实验动物 | 第103页 |
| 二、试剂 | 第103页 |
| 三、仪器 | 第103-105页 |
| 第二节 实验方法 | 第105-111页 |
| 一、小鼠烫伤模型的制备 | 第105页 |
| 二、小鼠烫伤皮肤组织生化指标的检测 | 第105-108页 |
| 三、小鼠烫伤皮肤组织石蜡切片HE(Hematoxylin-eosin staining)染色 | 第108-109页 |
| 四、增殖细胞核抗原(PCNA,Proliferating Cell Nuclear Antigen)免疫组织化学实验 | 第109-110页 |
| 五、数据处理 | 第110-111页 |
| 第三节 实验结果 | 第111-122页 |
| 一、小鼠体重变化 | 第111页 |
| 二、小鼠创面愈合面积 | 第111-112页 |
| 三、小鼠烫伤皮肤组织生化指标的检测结果 | 第112-116页 |
| 四、小鼠烫伤皮肤组织石蜡切片HE染色 | 第116-120页 |
| 五、增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)免疫组织化学实验 | 第120-122页 |
| 第四节 小结与讨论 | 第122-123页 |
| 结语 | 第123-125页 |
| 一、总结论 | 第123-124页 |
| 二、展望 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-128页 |
| 附录 | 第128-134页 |
| 在校期间发表论文 | 第134-135页 |
| 致谢 | 第135页 |
