目录 | 第3-6页 |
CONTENTS | 第6-9页 |
中文摘要 | 第9-14页 |
Abstract | 第14-20页 |
符号说明 | 第21-23页 |
前言 | 第23-36页 |
1. CDC25磷酸酶的生物学功能概述 | 第23-25页 |
2. CDC25磷酸酶活性的调控机制 | 第25-27页 |
3. CDC25与恶性肿瘤 | 第27-30页 |
4. 以CDC25为靶点的药物研究 | 第30-36页 |
1. 实验材料 | 第36-46页 |
1.1 化合物 | 第36-37页 |
1.2 细胞株及培养基 | 第37-38页 |
1.3 动物 | 第38页 |
1.4 试剂 | 第38-45页 |
1.5 仪器设备 | 第45-46页 |
2. 实验方法 | 第46-53页 |
2.1. CDC25体外酶活测定实验 | 第46页 |
2.2. 肿瘤细胞生长抑制试验 | 第46-47页 |
2.3. 流式细胞术检测细胞周期变化情况 | 第47-48页 |
2.4. 细胞核Hoechst 33342染色实验 | 第48页 |
2.5. Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况 | 第48-49页 |
2.6. Western blotting实验 | 第49-50页 |
2.7. 活性氧水平检测实验 | 第50-51页 |
2.8. 线粒体膜电位检测实验 | 第51-52页 |
2.9. 急性毒性实验 | 第52页 |
2.10. 裸鼠成瘤实验 | 第52页 |
2.11. 数据处理 | 第52-53页 |
3. 实验结果 | 第53-71页 |
3.1 吡啶并咪唑类化合物对体外CDC25酶活性及肿瘤细胞生长的抑制作用 | 第53-54页 |
3.2 CHEQ-2对多种肿瘤细胞生长的抑制作用 | 第54-56页 |
3.3 CHEQ-2对肿瘤细胞的细胞周期阻滞作用 | 第56-62页 |
3.3.1 CHEQ-2对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞周期阻滞作用 | 第56-58页 |
3.3.2 CHEQ-2对人肝癌细胞HepG2的细胞周期阻滞作用 | 第58-60页 |
3.3.3 CHEQ-2对人结肠癌细胞HT-29的细胞周期阻滞作用 | 第60-62页 |
3.4 CHEQ-2对MCF-7、HepG2及HT-29细胞的凋亡诱导作用 | 第62-64页 |
3.4.1 Hoechst 33342染色法观察CHEQ-2诱导肿瘤细胞凋亡的作用 | 第62-63页 |
3.4.2 FITC-Annexin V/PI双染法观察CHEQ-2诱导肿瘤细胞凋亡的作用 | 第63-64页 |
3.4.3 CHEQ-2对肿瘤细胞凋亡相关蛋白表达的影响 | 第64页 |
3.5 CHEQ-2对肿瘤细胞及线粒体膜电位的影响 | 第64-67页 |
3.5.1 CHEQ-2对肿瘤细胞活性氧水平的影响 | 第64-65页 |
3.5.2 CHEQ-2对肿瘤细胞线粒体膜电位的影响 | 第65-67页 |
3.6 抗氧化剂NAC对CHEQ-2药效的拮抗作用 | 第67-68页 |
3.7 CHEQ-2对小鼠的急性毒性实验 | 第68-69页 |
3.8. CHEQ-2对裸鼠接种人肿瘤细胞的生长抑制实验 | 第69-71页 |
4. 讨论 | 第71-74页 |
5. 结论 | 第74-76页 |
参考文献 | 第76-90页 |
致谢 | 第90-91页 |
攻读学位期间发表的学术论文 | 第91-92页 |
已发表论文 | 第92-111页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第111页 |