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SND1表达异常增加在胶质瘤发生发展中作用及其机制的研究

中文摘要第4-8页
Abstract第8-13页
缩略语/符号说明第16-19页
1. 前言第19-23页
    1.1 研究现状、成果第19-21页
        1.1.1 胶质瘤治疗现状第19页
        1.1.2 SND1表达与功能异常是导致多种肿瘤发生发展的重要原因第19-20页
        1.1.3 RHOA和MMP2是影响恶性肿瘤细胞增殖和迁移侵袭的关键因子第20-21页
    1.2 研究目的、方法第21-23页
        1.2.1 研究目的第21-22页
        1.2.2 研究方法第22-23页
2. 材料和方法第23-54页
    2.1 主要仪器设备第23页
    2.2 组织标本来源第23-24页
    2.3 细胞、质粒和小干扰RNA第24-27页
    2.4 主要试剂及试剂盒第27-28页
        2.4.1 细胞培养、转染及检测相关试剂第27页
        2.4.2 抗体第27页
        2.4.3 qRT-PCR及Western blot相关试剂第27页
        2.4.4 其它重要试剂及试剂盒第27-28页
    2.5 主要的溶液、缓冲液配方第28-30页
    2.6 实验方法及流程第30-53页
        2.6.1 免疫组织化学标记第30-31页
        2.6.2 细胞培养及稳定细胞株的建立,细胞转染第31-35页
        2.6.3 敲低、过表达SND1后对胶质瘤细胞生物学行为影响的检测第35-39页
        2.6.4 胶质瘤细胞中SND1表达水平对RHOA、MMP2的表达影响的检测第39-41页
        2.6.5 SND1蛋白结合RHOA,MMP2启动子区域的检测第41-49页
        2.6.6 RHOA及MMP2特异性siRNA沉默效率的检测第49-50页
        2.6.7 敲低SND1对胶质瘤细胞周期分布影响的检测第50-51页
        2.6.8 外源性SND1和RHOA特异性siRNA对胶质瘤细胞增殖影响的检测第51-52页
        2.6.9 外源性SND1和MMP2特异性siRNA对胶质瘤细胞侵袭迁移影响的检测第52页
        2.6.10 外源性SND1和RHOA特异性siRNA对胶质瘤细胞侵袭迁移影响的检测第52-53页
    2.7 统计学方法第53-54页
3. 结果第54-82页
    3.1 胶质瘤组织SND1、Ki-67、RHOA及MMP2表达的检测结果第54-64页
        3.1.1 对照脑组织及不同级别胶质瘤组织中SND1表达水平的比较第54-55页
        3.1.2 对照脑组织及各级别胶质瘤组织Ki-67表达水平的比较第55-56页
        3.1.3 胶质瘤SND1表达水平与患者生存期的关系第56-58页
        3.1.4 对照脑组织及各级别胶质瘤组织中RHOA表达水平的比较第58-59页
        3.1.5 对照脑组织及各级别胶质瘤组织MMP2表达水平的比较第59-60页
        3.1.6 SND1 LI%与RHOA LI%及MMP2 LI%之间的相关性分析第60页
        3.1.7 胶质瘤RHOA和MMP2表达水平与患者生存期的关系第60-64页
    3.2 SND1对胶质瘤细胞恶性表型的影响第64-67页
        3.2.1 在人胶质母细胞瘤细胞系实现SND1的稳定敲低和瞬时过表达第64页
        3.2.2 敲低SND1对胶质母细胞瘤细胞增殖活性的影响第64-66页
        3.2.3 敲低和过表达SND1对胶质母细胞瘤细胞迁移和侵袭的影响第66-67页
    3.3 SND1蛋白调控的RHOA和MMP2表达的机制研究第67-70页
        3.3.1 对照及各实验组SND1、RHOA及MMP2表达水平的检测结果第67-69页
        3.3.2 胶质瘤细胞中SND1调控RHOA及MMP2机制第69-70页
    3.4 SND1蛋白促进胶质瘤细胞增殖能力的机制研究第70-75页
        3.4.1 siRNA对RHOA及MMP2沉默效率的检测第70-71页
        3.4.2 沉默SND1对胶质母细胞瘤细胞周期分布的影响第71-72页
        3.4.3 SND1调节胶质母细胞瘤细胞周期分布的机制第72-75页
    3.5 SND1促进胶质瘤细胞侵袭、迁移的分子机制第75-82页
        3.5.1 MMP2在SND1调节胶质瘤细胞迁移侵袭中的作用第75-78页
        3.5.2 SND1通过RHOA调节MMP2表达的分子机制第78-82页
4. 讨论第82-88页
    4.1 胶质瘤组织中普遍存在SND1表达异常增加第82-83页
    4.2 SND1对胶质瘤细胞的生物学行为有重要的调控作用第83-84页
    4.3 在胶质瘤细胞中SND1可直接调控RHOA和MMP2的表达第84-85页
    4.4 SND1通过上调RHOA促进胶质瘤细胞的增殖第85-86页
    4.5 SND1通过诱导MMP2表达促进胶质瘤细胞的迁移侵袭第86-87页
    4.6 总结及展望第87-88页
5. 结论第88-89页
论文创新点第89-90页
参考文献第90-97页
发表论文和参加科研情况说明第97-98页
综述 SND1蛋白的研究进展第98-117页
    综述参考文献第109-117页
致谢第117页

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