中文摘要 | 第4-8页 |
Abstract | 第8-13页 |
缩略语/符号说明 | 第16-19页 |
1. 前言 | 第19-23页 |
1.1 研究现状、成果 | 第19-21页 |
1.1.1 胶质瘤治疗现状 | 第19页 |
1.1.2 SND1表达与功能异常是导致多种肿瘤发生发展的重要原因 | 第19-20页 |
1.1.3 RHOA和MMP2是影响恶性肿瘤细胞增殖和迁移侵袭的关键因子 | 第20-21页 |
1.2 研究目的、方法 | 第21-23页 |
1.2.1 研究目的 | 第21-22页 |
1.2.2 研究方法 | 第22-23页 |
2. 材料和方法 | 第23-54页 |
2.1 主要仪器设备 | 第23页 |
2.2 组织标本来源 | 第23-24页 |
2.3 细胞、质粒和小干扰RNA | 第24-27页 |
2.4 主要试剂及试剂盒 | 第27-28页 |
2.4.1 细胞培养、转染及检测相关试剂 | 第27页 |
2.4.2 抗体 | 第27页 |
2.4.3 qRT-PCR及Western blot相关试剂 | 第27页 |
2.4.4 其它重要试剂及试剂盒 | 第27-28页 |
2.5 主要的溶液、缓冲液配方 | 第28-30页 |
2.6 实验方法及流程 | 第30-53页 |
2.6.1 免疫组织化学标记 | 第30-31页 |
2.6.2 细胞培养及稳定细胞株的建立,细胞转染 | 第31-35页 |
2.6.3 敲低、过表达SND1后对胶质瘤细胞生物学行为影响的检测 | 第35-39页 |
2.6.4 胶质瘤细胞中SND1表达水平对RHOA、MMP2的表达影响的检测 | 第39-41页 |
2.6.5 SND1蛋白结合RHOA,MMP2启动子区域的检测 | 第41-49页 |
2.6.6 RHOA及MMP2特异性siRNA沉默效率的检测 | 第49-50页 |
2.6.7 敲低SND1对胶质瘤细胞周期分布影响的检测 | 第50-51页 |
2.6.8 外源性SND1和RHOA特异性siRNA对胶质瘤细胞增殖影响的检测 | 第51-52页 |
2.6.9 外源性SND1和MMP2特异性siRNA对胶质瘤细胞侵袭迁移影响的检测 | 第52页 |
2.6.10 外源性SND1和RHOA特异性siRNA对胶质瘤细胞侵袭迁移影响的检测 | 第52-53页 |
2.7 统计学方法 | 第53-54页 |
3. 结果 | 第54-82页 |
3.1 胶质瘤组织SND1、Ki-67、RHOA及MMP2表达的检测结果 | 第54-64页 |
3.1.1 对照脑组织及不同级别胶质瘤组织中SND1表达水平的比较 | 第54-55页 |
3.1.2 对照脑组织及各级别胶质瘤组织Ki-67表达水平的比较 | 第55-56页 |
3.1.3 胶质瘤SND1表达水平与患者生存期的关系 | 第56-58页 |
3.1.4 对照脑组织及各级别胶质瘤组织中RHOA表达水平的比较 | 第58-59页 |
3.1.5 对照脑组织及各级别胶质瘤组织MMP2表达水平的比较 | 第59-60页 |
3.1.6 SND1 LI%与RHOA LI%及MMP2 LI%之间的相关性分析 | 第60页 |
3.1.7 胶质瘤RHOA和MMP2表达水平与患者生存期的关系 | 第60-64页 |
3.2 SND1对胶质瘤细胞恶性表型的影响 | 第64-67页 |
3.2.1 在人胶质母细胞瘤细胞系实现SND1的稳定敲低和瞬时过表达 | 第64页 |
3.2.2 敲低SND1对胶质母细胞瘤细胞增殖活性的影响 | 第64-66页 |
3.2.3 敲低和过表达SND1对胶质母细胞瘤细胞迁移和侵袭的影响 | 第66-67页 |
3.3 SND1蛋白调控的RHOA和MMP2表达的机制研究 | 第67-70页 |
3.3.1 对照及各实验组SND1、RHOA及MMP2表达水平的检测结果 | 第67-69页 |
3.3.2 胶质瘤细胞中SND1调控RHOA及MMP2机制 | 第69-70页 |
3.4 SND1蛋白促进胶质瘤细胞增殖能力的机制研究 | 第70-75页 |
3.4.1 siRNA对RHOA及MMP2沉默效率的检测 | 第70-71页 |
3.4.2 沉默SND1对胶质母细胞瘤细胞周期分布的影响 | 第71-72页 |
3.4.3 SND1调节胶质母细胞瘤细胞周期分布的机制 | 第72-75页 |
3.5 SND1促进胶质瘤细胞侵袭、迁移的分子机制 | 第75-82页 |
3.5.1 MMP2在SND1调节胶质瘤细胞迁移侵袭中的作用 | 第75-78页 |
3.5.2 SND1通过RHOA调节MMP2表达的分子机制 | 第78-82页 |
4. 讨论 | 第82-88页 |
4.1 胶质瘤组织中普遍存在SND1表达异常增加 | 第82-83页 |
4.2 SND1对胶质瘤细胞的生物学行为有重要的调控作用 | 第83-84页 |
4.3 在胶质瘤细胞中SND1可直接调控RHOA和MMP2的表达 | 第84-85页 |
4.4 SND1通过上调RHOA促进胶质瘤细胞的增殖 | 第85-86页 |
4.5 SND1通过诱导MMP2表达促进胶质瘤细胞的迁移侵袭 | 第86-87页 |
4.6 总结及展望 | 第87-88页 |
5. 结论 | 第88-89页 |
论文创新点 | 第89-90页 |
参考文献 | 第90-97页 |
发表论文和参加科研情况说明 | 第97-98页 |
综述 SND1蛋白的研究进展 | 第98-117页 |
综述参考文献 | 第109-117页 |
致谢 | 第117页 |