| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 主要英文缩略词对照表 | 第10-11页 |
| 第1章 前言 | 第11-32页 |
| 1.1 脑卒中与表观遗传学 | 第11-19页 |
| 1.1.1 脑卒中的病理概况 | 第11页 |
| 1.1.2 脑卒中是表观遗传学疾病 | 第11-12页 |
| 1.1.3 DNA甲基化研究进展 | 第12-17页 |
| 1.1.4 病理条件下的DNA甲基化研究 | 第17-19页 |
| 1.2 小檗碱的神经保护作用 | 第19-21页 |
| 1.3 PPAR-γ在缺血再灌损伤中保护作用 | 第21-27页 |
| 1.3.1 过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs） | 第21-22页 |
| 1.3.2 过氧化物酶体增殖激活受体-γ（PPAR-γ） | 第22-25页 |
| 1.3.3 PPAR-γ在大脑缺血再灌后高表达 | 第25页 |
| 1.3.4 PPAR-γ作用于脑缺血再灌损伤的保护机制 | 第25-27页 |
| 1.4 小檗碱调控基因表达的机制 | 第27-29页 |
| 1.4.1 小檗碱结合TATA box抑制转录 | 第27-28页 |
| 1.4.2 小檗碱介导mRNA稳定性，促进基因表达 | 第28页 |
| 1.4.3 小檗碱与DNA甲基化的关系 | 第28-29页 |
| 1.4.4 其它结合位点 | 第29页 |
| 1.5 论文研究内容与意义 | 第29-32页 |
| 1.5.1 小檗碱调控神经保护相关的DNA甲基化 | 第29-30页 |
| 1.5.2 小檗碱对PPAR-γ表达的调节和功能 | 第30页 |
| 1.5.3 小檗碱调控PPAR-γ表达的机制 | 第30页 |
| 1.5.4 论文结构安排 | 第30-32页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第32-47页 |
| 2.1 实验材料 | 第32-35页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第32-33页 |
| 2.1.2 动物、试剂与耗材 | 第33-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-47页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第35页 |
| 2.2.2 MTT（噻唑蓝）法检测细胞存活率 | 第35-36页 |
| 2.2.3 流式细胞计数检测细胞凋亡 | 第36页 |
| 2.2.4 实时荧光定量PCR | 第36-39页 |
| 2.2.5 组织和细胞的总DNA的提取 | 第39页 |
| 2.2.6 质粒构建 | 第39-41页 |
| 2.2.7 PEI质粒转染 | 第41页 |
| 2.2.8 DNA甲基化位点测序（BSP） | 第41-43页 |
| 2.2.9 全基因组甲基化检测 | 第43-44页 |
| 2.2.10 蛋白电泳（WB） | 第44-45页 |
| 2.2.11 缺血再灌注造模 | 第45-46页 |
| 2.2.12 共聚焦拍摄小檗碱的入胞 | 第46页 |
| 2.2.13 小檗碱胞内浓度检测 | 第46页 |
| 2.2.14 小檗碱胞内代谢物检测 | 第46-47页 |
| 第3章 小檗碱调控PPAR-γ表达作用于神经保护作用 | 第47-60页 |
| 3.1 背景与引论 | 第47页 |
| 3.2 实验结果与分析 | 第47-59页 |
| 3.2.1 小檗碱具有OGD条件下的神经保护作用 | 第47-53页 |
| 3.2.2 小檗碱调控体外条件下的PPAR-γ表达 | 第53-55页 |
| 3.2.3 小檗碱调控体内条件下的PPAR-γ表达 | 第55-56页 |
| 3.2.4 小檗碱调控PPAR-γ表达的条件性 | 第56-57页 |
| 3.2.5 小檗碱的神经保护作用依赖于PPAR-γ | 第57-59页 |
| 3.3 小结与讨论 | 第59-60页 |
| 第4章 小檗碱的神经保护作用与调控DNA甲基化水平相关 | 第60-67页 |
| 4.1 背景与引论 | 第60页 |
| 4.2 实验结果与分析 | 第60-66页 |
| 4.2.1 小檗碱抑制缺血再灌损伤导致DNA甲基化增加 | 第60-62页 |
| 4.2.2 小檗碱抑制OGD条件下甲基化酶表达的增加 | 第62-64页 |
| 4.2.3 小檗碱对热应激引起的甲基化酶表达的影响 | 第64-66页 |
| 4.3 小结与讨论 | 第66-67页 |
| 第5章 小檗碱调控PPAR-γ 表达的机理 | 第67-76页 |
| 5.1 背景与引论 | 第67页 |
| 5.2 实验结果与分析 | 第67-75页 |
| 5.2.1 小檗碱调控OGD条件下PPAR-γ的甲基化水平 | 第67-70页 |
| 5.2.2 小檗碱不调控热处理条件下PPAR-γ的甲基化 | 第70-71页 |
| 5.2.3 小檗碱不调节PI3K启动子甲基化 | 第71-73页 |
| 5.2.4 小檗碱在生理条件下通过TATA box下调PPAR-γ | 第73-75页 |
| 5.3 小结与讨论 | 第75-76页 |
| 第6章 总结与展望 | 第76-81页 |
| 6.1 结论 | 第76-79页 |
| 6.1.1 小檗碱具有神经保护作用 | 第76-77页 |
| 6.1.2 小檗碱调节PPAR-γ表达是其防治脑缺血再灌注损伤的主要机制 | 第77页 |
| 6.1.3 小檗碱调控大脑缺血灌注后的甲基化水平并且这种作用与甲基化酶Dnmt1和Dnmt3a相关 | 第77-78页 |
| 6.1.4 干预DNA甲基化是小檗碱调节基因表达的新机制 | 第78页 |
| 6.1.5 小檗碱调节PPAR-γ表达的机制 | 第78-79页 |
| 6.2 展望 | 第79-81页 |
| 6.2.1 小檗碱调节PPAR-γ表达的其它功能 | 第79-80页 |
| 6.2.2 小檗碱降低DNA甲基化的机制 | 第80页 |
| 6.2.3 其它问题 | 第80-81页 |
| 第7章 其它工作I小檗碱调控P-gp水平调控抗肿瘤作用 | 第81-93页 |
| 7.1 背景与引论 | 第81-83页 |
| 7.2 结果与分析 | 第83-92页 |
| 7.2.1 小檗碱在不同肿瘤细胞中呈现不一样的累积 | 第83-87页 |
| 7.2.2 小檗碱在3种不同肿瘤细胞无代谢产物 | 第87-88页 |
| 7.2.3 小檗碱结合P-gp，并由其运输出细胞 | 第88-89页 |
| 7.2.4 小檗碱调控P-gp的表达，并且具有细胞特异性 | 第89-90页 |
| 7.2.5 小檗碱对P-gp的调控不依赖于其启动子 | 第90-92页 |
| 7.3 小结与讨论 | 第92-93页 |
| 第8章 其它工作II马达蛋白磷酸化调控纤毛内蛋白运输的机制 | 第93-104页 |
| 8.1 背景与引论 | 第93-94页 |
| 8.2 结果与分析 | 第94-103页 |
| 8.2.1 CrCDPK1磷酸化马达蛋白FLA8 | 第94-98页 |
| 8.2.2 FLA8 S663的磷酸化调控FLA8进入鞭毛和组装 | 第98-101页 |
| 8.2.3 FLA8 S663的磷酸化调控其和IFT的结合 | 第101-102页 |
| 8.2.4 FLA8磷酸化受CrCDPK1的直接调节 | 第102页 |
| 8.2.5 FLA8 S663的磷酸化的保守性分析 | 第102-103页 |
| 8.3 小结与讨论 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-114页 |
| 致谢 | 第114-116页 |
| 附录A 常用溶液配制方法 | 第116-118页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第118-119页 |
