| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 综述 | 第10-17页 |
| 1.1 TXNIP蛋白 | 第10-12页 |
| 1.2 TXNIP与Itch蛋白 | 第12-13页 |
| 1.3 TXNIP与SH2结构域蛋白 | 第13-16页 |
| 1.3.1 SHP2蛋白 | 第14-15页 |
| 1.3.2 Vav2蛋白 | 第15-16页 |
| 1.4 本课題的研究目的和意义 | 第16-17页 |
| 第二章 材料与方法 | 第17-29页 |
| 2.1 实验仪器与实验材料 | 第17-22页 |
| 2.1.1 主要实验仪器 | 第17-18页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第18-19页 |
| 2.1.3 主要实验试剂的配制 | 第19-22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-29页 |
| 2.2.1 目的基因的克隆 | 第22-26页 |
| 2.2.2 蛋白的表达与纯化 | 第26-27页 |
| 2.2.3 ITC | 第27页 |
| 2.2.4 NMR样品制备和NMR谱 | 第27页 |
| 2.2.5 蛋白结晶 | 第27-28页 |
| 2.2.6 数据收集与结构解析 | 第28-29页 |
| 第三章 结果与分析 | 第29-46页 |
| 3.1 目的基因的克隆以及目的蛋白的表达和纯化 | 第29-30页 |
| 3.2 Itch的WW结构域与TXNIP的PPxY基序结合亲和力不同 | 第30-32页 |
| 3.3 WW结构域和PPxY基序多价结合具有强亲合力 | 第32页 |
| 3.4 TXNIP的PPxY基序与Itch串联WW3-WW4结构域的结合具有方向性 | 第32-33页 |
| 3.5 Itch WW结构域识别PPxY基序的结构基础 | 第33-37页 |
| 3.6 磷酸化抑制TXNIP与Itch的结合,但是能够招募SH2结构域蛋白 | 第37-39页 |
| 3.7 SH2结构域识别酪氨酸磷酸化的PPxY基序的分子基础 | 第39-43页 |
| 3.8 基于序列和结构比对提示其他蛋白的SH2结构域也可能通过结合磷酸化PPxY基序而结合TXNIP | 第43-46页 |
| 第四章 讨论与总结 | 第46-49页 |
| 4.1 TXNIP与Itch在体内是否以多价结合模式相互作用? | 第46-47页 |
| 4.2 TXNIP与Vav2在体内是否有相互作用? | 第47页 |
| 4.3 PPxY基序对TXNIP功能的调节作用 | 第47-49页 |
| 总结 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-57页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第57-58页 |
| 致谢 | 第58页 |
