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硫氧还蛋白互作蛋白TXNIP的PPxY基序对TXNIP功能调节的结构基础

摘要第6-7页
Abstract第7页
第一章 综述第10-17页
    1.1 TXNIP蛋白第10-12页
    1.2 TXNIP与Itch蛋白第12-13页
    1.3 TXNIP与SH2结构域蛋白第13-16页
        1.3.1 SHP2蛋白第14-15页
        1.3.2 Vav2蛋白第15-16页
    1.4 本课題的研究目的和意义第16-17页
第二章 材料与方法第17-29页
    2.1 实验仪器与实验材料第17-22页
        2.1.1 主要实验仪器第17-18页
        2.1.2 实验试剂第18-19页
        2.1.3 主要实验试剂的配制第19-22页
    2.2 实验方法第22-29页
        2.2.1 目的基因的克隆第22-26页
        2.2.2 蛋白的表达与纯化第26-27页
        2.2.3 ITC第27页
        2.2.4 NMR样品制备和NMR谱第27页
        2.2.5 蛋白结晶第27-28页
        2.2.6 数据收集与结构解析第28-29页
第三章 结果与分析第29-46页
    3.1 目的基因的克隆以及目的蛋白的表达和纯化第29-30页
    3.2 Itch的WW结构域与TXNIP的PPxY基序结合亲和力不同第30-32页
    3.3 WW结构域和PPxY基序多价结合具有强亲合力第32页
    3.4 TXNIP的PPxY基序与Itch串联WW3-WW4结构域的结合具有方向性第32-33页
    3.5 Itch WW结构域识别PPxY基序的结构基础第33-37页
    3.6 磷酸化抑制TXNIP与Itch的结合,但是能够招募SH2结构域蛋白第37-39页
    3.7 SH2结构域识别酪氨酸磷酸化的PPxY基序的分子基础第39-43页
    3.8 基于序列和结构比对提示其他蛋白的SH2结构域也可能通过结合磷酸化PPxY基序而结合TXNIP第43-46页
第四章 讨论与总结第46-49页
    4.1 TXNIP与Itch在体内是否以多价结合模式相互作用?第46-47页
    4.2 TXNIP与Vav2在体内是否有相互作用?第47页
    4.3 PPxY基序对TXNIP功能的调节作用第47-49页
总结第49-50页
参考文献第50-57页
攻读学位期间发表的学术论文第57-58页
致谢第58页

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