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手性钌(Ⅱ)多吡啶配合物与DNA相互作用及其抗肿瘤活性的比较研究

摘要第1-5页
Abstract第5-11页
第一章 绪论第11-23页
   ·引言第11页
   ·恶性肿瘤现状及危害第11页
   ·目前抗肿瘤药物的研究现状第11-12页
   ·金属配合物的研究进展和应用第12-14页
     ·金属配合物可用作抗肿瘤药物第13页
     ·金属配合物可用作核酸结构探针第13-14页
     ·配合物可用作DNA断裂试剂(化学核酸酶)第14页
     ·金属配合物可用作DNA分子光开关第14页
   ·目前抗肿瘤药物存在问题及发展趋势第14-15页
   ·研究金属配合物和核酸相互作用的常用方法第15-18页
     ·紫外可见吸收光谱法第15页
     ·荧光光谱法第15-16页
     ·圆二色谱法(CD)第16页
     ·粘度实验法第16-17页
     ·等温滴定量热法(ITC)第17-18页
     ·密度泛函理论计算和分子模拟对接第18页
   ·金属配合物的细胞生物学研究第18-21页
     ·肿瘤细胞的凋亡和调控机制第18-20页
       ·内源性信号通路及调控第18-19页
       ·外源性信号通路及调控第19页
       ·内质网信号通路及调控第19-20页
     ·研究细胞凋亡的技术手段第20-21页
       ·细胞凋亡的形态学检测第20页
       ·细胞凋亡的生化检测第20-21页
   ·本论文主要的研究内容和意义第21-22页
   ·本论文的创新点第22-23页
第二章 手性钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)的合成及表征第23-26页
   ·引言第23页
   ·试剂与仪器第23-24页
   ·配体及配合物的合成第24-26页
     ·邻菲咯啉二酮(phendione)的合成第24页
     ·配体PBIP的合成第24-25页
     ·配合物[Ru(bpy)_2PBIP](ClO_4)_2 的合成及拆分第25-26页
   ·Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)的表征第26页
   ·本章小结第26页
第三章 Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)与DNA相互作用键合行为的比较研究第26-40页
   ·引言第26-27页
   ·主要仪器与试剂第27页
   ·实验方法第27-30页
     ·核酸(CTDNA)和配合物溶液浓度的测定第27页
     ·紫外吸收光谱测定第27-28页
     ·荧光发射光谱测定第28-29页
     ·圆二色谱测定第29页
     ·平衡透析实验第29页
     ·粘度的测定第29-30页
     ·计算机分子模拟对接第30页
   ·结果与讨论第30-39页
     ·紫外光谱研究Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)与DNA的作用强度第30-32页
     ·荧光光谱研究Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)与DNA的结合点数第32-34页
     ·粘度实验研究Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)与DNA作用的结合模式第34-35页
     ·平衡透析和圆二色谱研究Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)与DNA的立体选择性第35-37页
     ·计算机分子模拟研究Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)与DNA作用的结合模式第37-39页
   ·本章小结第39-40页
第四章 Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)的细胞毒性和诱导细胞凋亡作用比较研究第40-58页
   ·引言第40页
   ·主要仪器与试剂第40-41页
   ·细胞株的选购及培养第41页
   ·实验方法第41-44页
     ·细胞毒性检测(MTT法)第41-42页
     ·钌(Ⅱ)多吡啶配合物荧光定位第42页
     ·PI单染结合流式细胞分析第42-43页
     ·Annexin V-FITC& PI双染流式细胞分析第43页
     ·Western blotting检测第43-44页
     ·AFFYmicroRNA检测第44页
     ·统计分析第44页
   ·结果与讨论第44-57页
     ·Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)体外抗肿瘤活性检测第44-46页
     ·Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)在细胞内的吸收和定位第46-48页
     ·Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)诱导DNA损伤检测第48-49页
     ·Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)诱导细胞周期改变检测第49-51页
     ·Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)诱导细胞凋亡能力检测第51-53页
     ·Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)诱导细胞凋亡机制研究第53-56页
     ·Δ, Λ-[Ru(bpy)_2PBIP]~(2+)诱导细胞microRNA变化探究第56-57页
   ·本章小结第57-58页
第五章 结论和展望第58-59页
参考文献第59-67页
致谢第67-68页
附录1第68-69页
附录2第69页

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