| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 前言 | 第13-20页 |
| 第一章 Shh信号促进Sufu蛋白降解以活化下游信号通路 | 第20-43页 |
| 材料和方法 | 第20-30页 |
| 结果 | 第30-41页 |
| 一.Shh信号促进Suf U蛋白经蛋白酶体降解 | 第30-34页 |
| 二.Shh信号促SufU蛋白多泛素化修饰 | 第34-39页 |
| 三.构建SufU-K257R敲入小鼠模型研究K257泛素化的生理意义 | 第39-41页 |
| 分析和讨论 | 第41-43页 |
| 第二章 PKA/GSK3β双重磷酸化调节Sufu蛋白稳定性 | 第43-63页 |
| 材料和方法 | 第43-49页 |
| 结果 | 第49-59页 |
| 一.PKA/GSK3P憐酸化稳定Sutfi蛋白 | 第49-52页 |
| 二.Shh在体调节SufU蛋白的磷酸化 | 第52-56页 |
| 三.原纤毛参与调控Suof蛋白的磷酸化水平和降解 | 第56-59页 |
| 分析和讨论 | 第59-63页 |
| 第三章 泛素化调节Ptch1蛋白原纤毛内转运和降解 | 第63-98页 |
| 材料和方法 | 第63-78页 |
| 结果 | 第78-94页 |
| 一、PPXY突变致Ptchl在原纤毛蓄积 | 第78-83页 |
| 二、PPXY参与的泛素化促进Ptchl的内吞和降解 | 第83-85页 |
| 三、Smurfl和SmurfZ是Ptchl的E3连接酶 | 第85-88页 |
| 四、Smurfl和SmurfZ生理性调节Shh通路的活化 | 第88-94页 |
| 分析和讨论 | 第94-98页 |
| 参考文献 | 第98-107页 |
| 文献综述 | 第107-139页 |
| 参考文献 | 第125-139页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第139-140页 |
| 致谢 | 第140-141页 |
