中文摘要 | 第1-6页 |
ABSTRACT | 第6-12页 |
第一章 文献综述 | 第12-46页 |
·引言 | 第12-13页 |
·碳纳米管 | 第13-24页 |
·碳纳米管的制备 | 第13-14页 |
·碳纳米管的结构和分类 | 第14-16页 |
·碳纳米管的功能化 | 第16-17页 |
·碳纳米管的生物应用 | 第17-24页 |
·碳纳米管与核酸的相互作用 | 第17-19页 |
·金属离子诱导下的 DNA 构象变化 | 第19-20页 |
·SWNTs 诱导的 DNA 构象变化 | 第20-21页 |
·SWNTs 诱导的 DNA 构型变化的应用 | 第21-22页 |
·碳纳米管与细胞的相互作用 | 第22-24页 |
·端粒和端粒酶 | 第24-27页 |
·端粒 | 第24-25页 |
·端粒酶 | 第25-27页 |
·G-四链DNA | 第27-40页 |
·G-四链 DNA 的结构多样性 | 第27-29页 |
·端粒 G-四链 DNA 的拓扑结构 | 第29-32页 |
·人端粒 G-四链 DNA 的体内存在及生物学功能 | 第32-34页 |
·端粒 RNA(TERRA) | 第34-35页 |
·端粒 G-四链 DNA 的识别及靶向 | 第35-40页 |
·配体对端粒 G-四链体的识别 | 第35-38页 |
·稳定端粒 G-四链 DNA 小分子配体的作用机制 | 第38-40页 |
·DNA与小分子识别的研究方法 | 第40-44页 |
本论文的立题依据和研究内容 | 第44-46页 |
第二章 碳纳米管的合成,修饰及细胞内的定位 | 第46-62页 |
·引言 | 第46-47页 |
·实验部分 | 第47-51页 |
·药品和试剂 | 第47页 |
·仪器和方法 | 第47-51页 |
·不同功能化碳纳米管的制备 | 第47-48页 |
·羧基化石墨烯,碳点,量子点的制备 | 第48-49页 |
·表征手段 | 第49-50页 |
·生物检测分析 | 第50-51页 |
·结果与讨论 | 第51-61页 |
·本章小结 | 第61-62页 |
第三章 碳纳米管在细胞内外对端粒酶活性的抑制 | 第62-81页 |
·引言 | 第62-63页 |
·实验部分 | 第63-67页 |
·药品和试剂 | 第63页 |
·仪器和方法 | 第63-67页 |
·紫外热变性(UV melting)实验 | 第63页 |
·非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(Native PAGE) | 第63-64页 |
·生物检测分析 | 第64-67页 |
·结果与讨论 | 第67-80页 |
·不同羧基化修饰纳米材料对 i-motif 的稳定作用 | 第67-69页 |
·羧基修饰的 SWNTs 在细胞外对端粒酶活性的抑制作用 | 第69-73页 |
·SWNTs 在细胞内对端粒酶活性的抑制作用 | 第73-77页 |
·SWNTs 对端粒酶的抑制作用不依赖其定位及表达的变化 | 第77-80页 |
·本章小结 | 第80-81页 |
第四章 碳纳米管诱导的生长抑制及DNA损伤反应的产生 | 第81-98页 |
·引言 | 第81页 |
·实验部分 | 第81-87页 |
·药品和试剂 | 第81-82页 |
·仪器和方法 | 第82-87页 |
·短期的细胞增殖分析(short-termcell proliferation assay) | 第82页 |
·质粒的构建及转染 | 第82-83页 |
·长期的细胞增殖分析(long-termexposure study) | 第83-84页 |
·染色质免疫沉淀(ChIPassay) | 第84-86页 |
·端粒 DNA 的实时定量 PCR 检测(Telomere qRT-PCR analysis) | 第86-87页 |
·结果与讨论 | 第87-97页 |
·SWNTs 诱导的非急性细胞毒性 | 第87-88页 |
·SWNTs 诱导的生长抑制 | 第88-92页 |
·SWNTs 诱导的 DNA 损伤反应的产生 | 第92-94页 |
·SWNTs 诱导的 DNA 损伤反应发生在端粒上 | 第94-97页 |
·本章小结 | 第97-98页 |
第五章 碳纳米管诱导的端粒结合蛋白的解离及对端粒长度的影响 | 第98-115页 |
·引言 | 第98页 |
·实验部分 | 第98-103页 |
·药品和试剂 | 第98-99页 |
·仪器和方法 | 第99-103页 |
·基因组 DNA 的提取 | 第99页 |
·化学发光检测端粒长度及 3′-悬端长度 | 第99-101页 |
·免疫共沉淀 | 第101-102页 |
·免疫荧光/端粒肽核酸荧光原位杂交 | 第102-103页 |
·结果与讨论 | 第103-114页 |
·SWNTs 诱导的端粒结合蛋白 TRF2, POT1 从端粒上解离 | 第103-107页 |
·SWNTs 诱导端粒相关蛋白 PCBP1 从端粒上解离 | 第107-112页 |
·SWNTs 诱导的端粒 3′-悬端的降解 | 第112-114页 |
·本章小结: | 第114-115页 |
第六章 碳纳米管诱导的端粒打开及生物学效应分析 | 第115-136页 |
·引言 | 第115页 |
·实验部分 | 第115-119页 |
·药品和试剂 | 第115页 |
·仪器和方法 | 第115-119页 |
·细胞遗传学分析 | 第115-116页 |
·端粒-末端脱氧尿嘧啶转移酶检测 | 第116-118页 |
·细胞周期分析 | 第118页 |
·细胞凋亡分析 | 第118页 |
·细胞衰老分析 | 第118-119页 |
·结果与讨论 | 第119-132页 |
·SWNTs 诱导的后期桥,微核形成及端粒融合 | 第119-120页 |
·利用端粒-TdT assay 分析端粒的去保护状态 | 第120-124页 |
·SWNTs 诱导的细胞周期阻滞,凋亡和衰老 | 第124-126页 |
·SWNTs 诱导的 p16 和 p21 蛋白的上调 | 第126-129页 |
·低水平的 SWNTs 在细胞内的积累及其生长抑制分析 | 第129-132页 |
·本章小结 | 第132-136页 |
结论与展望 | 第136-138页 |
参考文献 | 第138-158页 |
主要学术成果 | 第158-160页 |
发表及待发表文章 | 第158-159页 |
会议论文 | 第159-160页 |
致谢 | 第160页 |