| 提要 | 第1-7页 |
| 英文缩略词 | 第7-9页 |
| 前言 | 第9-11页 |
| 第一章 文献回顾 | 第11-33页 |
| 第一节 重组表位疫苗的设计 | 第11-16页 |
| 1. 表位疫苗研制的理论基础 | 第11-12页 |
| 2. 抗原表位的鉴定与选取 | 第12-14页 |
| 3. 重组表位疫苗的结构与优化 | 第14-16页 |
| 第二节 以热休克蛋白为基础的重组CTL 表位疫苗 | 第16-21页 |
| 1. 热休克蛋白简介 | 第16-17页 |
| 2. 热休克蛋白的生物学功能 | 第17-19页 |
| 3. HSP-肽复合物或融合蛋白在抗肿瘤中的应用 | 第19-21页 |
| 第三节 基因工程药物下游纯化工艺的建立与放大 | 第21-33页 |
| 1. 重组蛋白的分离纯化 | 第21-28页 |
| 2. 生物制药研发中的工艺放大 | 第28-30页 |
| 3. BCG 来源的HSP65 及其融合蛋白的纯化 | 第30-33页 |
| 第二章 材料与方法 | 第33-47页 |
| 第一节 材料与仪器 | 第33-34页 |
| 1. 生化试剂 | 第33页 |
| 2. 实验仪器 | 第33页 |
| 3. 载体、菌株及重组蛋白 | 第33-34页 |
| 第二节 主要方法 | 第34-47页 |
| 1. SARS 冠状病毒S2 蛋白B 细胞表位预测 | 第34页 |
| 2. Chap10-S2epi 重组蛋白的构建、表达及纯化 | 第34-37页 |
| 3. Chap10-S2epi 重组蛋白的鉴定 | 第37-38页 |
| 4. 大肠杆菌周间隙内表达HSP-MUC1 | 第38-39页 |
| 5. 口蹄疫表位疫苗VP1epi 三级结构预测 | 第39页 |
| 6. VP1epi 产生中和抗体测定 | 第39-40页 |
| 7. 检测HSP-MUC1 的稳定性 | 第40页 |
| 8. 工程菌的发酵 | 第40-41页 |
| 9. HSP65 融合蛋白表达菌的破碎 | 第41页 |
| 10. HSP-Her2 的纯化 | 第41-42页 |
| 11. HSP-Her2 相关检测 | 第42页 |
| 12. HSP-MUC1 的纯化 | 第42-44页 |
| 13. HSP-MUC1 质量控制方法 | 第44-47页 |
| 第三章 实验结果 | 第47-82页 |
| 第一节 重组蛋白的构建与表达 | 第47-55页 |
| 1. 重组SARS 冠状病毒刺突蛋白表位疫苗的构建、表达及功能研究 | 第47-51页 |
| 2. HSP-MUC1 在周间隙内的表达及稳定性研究 | 第51-55页 |
| 第二节 重组蛋白的结构与功能分析 | 第55-60页 |
| 1. 重组抗口蹄疫表位疫苗VP1epi 的抗病毒功能 | 第55-57页 |
| 2. VP1epi 结构与功能的关系 | 第57-60页 |
| 第三节 重组蛋白的下游纯化研究 | 第60-82页 |
| 1. Chap10-S2epi 的镍金属螯合层析纯化 | 第60页 |
| 2. HSP-Her2 的小规模纯化 | 第60-64页 |
| 3. 抗肿瘤新药HSP-MUC1 融合蛋白下游纯化工艺的建立及放大 | 第64-75页 |
| 4. HSP-MUC1 的质量控制体系 | 第75-82页 |
| 第四章 讨论 | 第82-90页 |
| 第一节 重组基因工程表位疫苗的设计 | 第82-85页 |
| 1. SARS 冠状病毒刺突蛋白B 细胞表位的研究 | 第82-83页 |
| 2. VP1epi 的结构与功能 | 第83-84页 |
| 3. 重组蛋白设计中应考虑的下游因素 | 第84-85页 |
| 第二节 下游工艺研究中重组蛋白的降解问题 | 第85-88页 |
| 1. 蛋白水解酶与缓冲液 | 第86-87页 |
| 2. 针对降解问题的下游纯化工艺路线设计 | 第87-88页 |
| 第三节 HSP-MUC1 的质量控制 | 第88-90页 |
| 1. HSP-MUC1 活性检测方法 | 第88-89页 |
| 2. 针对发酵产物稳定性建立内控标准 | 第89-90页 |
| 结论 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-104页 |
| 攻博期间发表的学术论文及其他成果 | 第104-105页 |
| 致谢 | 第105-106页 |
| 中文摘要 | 第106-111页 |
| ABSTRACT | 第111-118页 |
