| 中文摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-20页 |
| 1．1 药物代谢 | 第13页 |
| 1．2 药物代谢研究方法 | 第13-14页 |
| 1．2．1 体内研究方法 | 第13-14页 |
| 1．2．2 体外研究方法 | 第14页 |
| 1．3 用微生物模型模拟哺乳动物药物代谢 | 第14-16页 |
| 1．4 药物代谢与细胞色素P450 | 第16-18页 |
| 1．4．1 药物代谢酶细胞色素P450简介 | 第16页 |
| 1．4．2 参与药物代谢的细胞色素P450酶的研究方法 | 第16-17页 |
| 1．4．3 真菌细胞色素P450 | 第17-18页 |
| 1．5 建立具有人体CYP2C9活性的微生物模型的意义及研究现状 | 第18-20页 |
| 1．5．1 初步建立具有人体CYP2C9活性的微生物模型 | 第18页 |
| 1．5．2 验证初选具有CYP2C9活性的微生物模型的适用性 | 第18-19页 |
| 1．5．3 检测人体CYP2C9化学抑制剂对模型菌株转化特异性底物甲苯磺丁脲的抑制 | 第19-20页 |
| 第二章 实验材料与基本方法 | 第20-23页 |
| 2．1 微生物 | 第20页 |
| 2．2 培养基 | 第20页 |
| 2．3 药品与试剂 | 第20-21页 |
| 2．4 仪器设备 | 第21页 |
| 2．5 微生物转化系统 | 第21-22页 |
| 2．5．1 转化菌株孢子和种子的制备 | 第21-22页 |
| 2．5．2 基本转化体系 | 第22页 |
| 2．5．3 放大制备转化系统 | 第22页 |
| 2．6 样品预处理和代谢产物检测 | 第22-23页 |
| 第三章 筛选具有人体CYP2C9活性的微生物模型 | 第23-33页 |
| 3．1 甲苯磺丁脲 | 第23-24页 |
| 3．2 甲苯磺丁脲的微生物转化方法 | 第24-25页 |
| 3．2．1 甲苯磺丁脲非静息和静息转化系统 | 第24页 |
| 3．2．2 甲苯磺丁脲转化产物的分析 | 第24页 |
| 3．2．3 静息转化系统同非静息转化系统相比较进行菌种筛选 | 第24-25页 |
| 3．2．4 代谢产物的分离与鉴定 | 第25页 |
| 3．3 微生物转化甲苯磺丁脲结果 | 第25-31页 |
| 3．3．1 甲苯磺丁脲的HPLC分析 | 第25-26页 |
| 3．3．2 菌种筛选结果 | 第26-29页 |
| 3．3．3 代谢产物的分离与鉴定 | 第29-31页 |
| 3．4 讨论 | 第31-33页 |
| 第四章 验证初选模型的应用性研究 | 第33-45页 |
| 4．1 吲哚美辛、格列本脲和双氯酚酸 | 第33-34页 |
| 4．2 吲哚美辛、格列本脲和双氯酚酸的微生物转化条件的考察 | 第34-35页 |
| 4．2．1 吲哚美辛和格列本脲转化产物的检测 | 第34-35页 |
| 4．2．1．1 吲哚美辛样品预处理 | 第34页 |
| 4．2．1．2 格列本脲样品预处理 | 第34-35页 |
| 4．2．1．3 双氯酚酸样品预处理 | 第35页 |
| 4．2．1．4 质谱条件均相同 | 第35页 |
| 4．2．2 转化菌种、最优pH及最佳底物浓度的确立 | 第35页 |
| 4．3 实验结果 | 第35-43页 |
| 4．3．1 吲哚美辛、格列本脲和双氯酚酸转化产物的检测 | 第35-40页 |
| 4．3．1．1 吲哚美辛转化产物的检测 | 第35-37页 |
| 4．3．1．2 格列本脲转化产物的检测 | 第37-39页 |
| 4．3．1．3 双氯酚酸转化产物的检测 | 第39-40页 |
| 4．3．2 最优转化条件的建立结果 | 第40-42页 |
| 4．3．3 比较微生物转化产物同人体CYP2C9代谢产物的异同 | 第42-43页 |
| 4．3．4 确立最佳模型菌种 | 第43页 |
| 4．4 讨论 | 第43-45页 |
| 第五章 人体CYP2C9化学抑制剂对短刺小克银汉霉AS3.910药物代谢酶的抑制 | 第45-57页 |
| 5．1 丙戊酸、磺胺苯吡唑和苯溴马隆 | 第45-47页 |
| 5．2 实验方法 | 第47-48页 |
| 5．2．1 转化方法 | 第47-48页 |
| 5．2．2 转化样品的检测 | 第48页 |
| 5．3 结果 | 第48-56页 |
| 5．3．1 转化样品的检测结果 | 第48-50页 |
| 5．3．2 丙戊酸对甲苯磺丁脲4′-羟化的抑制 | 第50-51页 |
| 5．3．3 磺胺苯吡唑对甲苯磺丁脲4′-羟化的抑制 | 第51-53页 |
| 5．3．4 苯溴马隆对甲苯磺丁脲4′-羟化的抑制 | 第53-56页 |
| 5．4 讨论 | 第56-57页 |
| 第六章 结论 | 第57-59页 |
| 参考文献 | 第59-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
| 作者简历 | 第66页 |
| 发表论文 | 第66页 |
