| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-9页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-19页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶家族及其与疾病的关系 | 第9-11页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶家族的分类及催化机制 | 第9-10页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶家族与疾病的关系 | 第10-11页 |
| ·PTP-1B的结构特征及调控机制 | 第11-14页 |
| ·PTP-1B的结构特征 | 第11-12页 |
| ·PTP-1B在胰岛素信号通路中的调控机制 | 第12-14页 |
| ·PTP-1B特异性抑制剂的研究进展 | 第14-16页 |
| ·针对“第二结合位点”或外围其它识别位点 | 第14-15页 |
| ·针对变构抑制位点 | 第15-16页 |
| ·计算机辅助药物分子设计 | 第16-18页 |
| ·直接药物设计 | 第16-17页 |
| ·间接药物设计 | 第17-18页 |
| ·与组合化学相结合的药物设计 | 第18页 |
| ·本课题的研究内容和意义 | 第18-19页 |
| 第二章 苯并三唑化合物的分子对接研究 | 第19-33页 |
| ·实验材料 | 第19-22页 |
| ·计算平台 | 第22-23页 |
| ·硬件平台 | 第22页 |
| ·软件平台 | 第22-23页 |
| ·实验过程 | 第23-29页 |
| ·受体蛋白的准备 | 第23页 |
| ·配体分子的准备 | 第23-25页 |
| ·PTP-1B与TCPTP的结构比较 | 第25-27页 |
| ·分子对接 | 第27-29页 |
| ·结果与讨论 | 第29-31页 |
| ·苯并三唑类化合物与PTP-1B的对接结果 | 第29-30页 |
| ·苯并三唑类化合物与TCPTP的对接结果 | 第30-31页 |
| ·对接结果的比较 | 第31页 |
| ·小结 | 第31-33页 |
| 第三章 苯并三唑化合物的三维定量结构-活性关系 | 第33-47页 |
| ·实验材料 | 第33页 |
| ·计算平台 | 第33-34页 |
| ·硬件平台 | 第33-34页 |
| ·软件平台 | 第34页 |
| ·CoMFA和CoMSIA模型的建立过程 | 第34-41页 |
| ·化合物分子结构的建立和优化 | 第34页 |
| ·有效活性构象的确定 | 第34-35页 |
| ·模板选取及分子叠合 | 第35-36页 |
| ·基于CoMFA的QSAR模型建立和PLS数理统计 | 第36-40页 |
| ·基于CoMSIA的QSAR模型建立和PLS数理统计 | 第40-41页 |
| ·QSAR模型的验证 | 第41-43页 |
| ·结果与讨论 | 第43-46页 |
| ·基于CoMFA的QSAR模型 | 第43-44页 |
| ·基于CoMSIA的QSAR模型 | 第44-46页 |
| ·小结 | 第46-47页 |
| 第四章 苯并三唑化合物的三维定量结构-选择性关系 | 第47-58页 |
| ·实验材料 | 第47页 |
| ·计算平台 | 第47页 |
| ·CoMFA和CoMSIA模型的建立过程 | 第47-52页 |
| ·化合物分子结构的建立和优化 | 第47-48页 |
| ·有效活性构象的确定 | 第48页 |
| ·模板选取及分子叠合 | 第48页 |
| ·基于CoMFA的QSSR模型建立和PLS数理统计 | 第48-51页 |
| ·基于CoMSIA的QSSR模型建立和PLS数理统计 | 第51-52页 |
| ·QSSR模型的验证 | 第52-54页 |
| ·结果与讨论 | 第54-57页 |
| ·基于CoMFA的QSSR模型 | 第54-55页 |
| ·基于CoMSIA的QSSR模型 | 第55-57页 |
| ·小结 | 第57-58页 |
| 第五章 结论与展望 | 第58-59页 |
| ·结论 | 第58页 |
| ·展望 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-63页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第63-64页 |
| 附录 | 第64-67页 |
| 致谢 | 第67页 |
