| 缩略语表 | 第7-11页 |
| 中文摘要 | 第11-15页 |
| ABSTRACT | 第15-19页 |
| 前言 | 第20-22页 |
| 文献回顾 | 第22-46页 |
| 第一部分 NDRG2在乳腺癌耐阿霉素细胞中的低表达状态分析 | 第46-59页 |
| 1 材料 | 第47-49页 |
| 1.1 主要试剂与材料 | 第47-48页 |
| 1.2 常用缓冲液 | 第48页 |
| 1.3 常用仪器 | 第48-49页 |
| 2 方法 | 第49-54页 |
| 2.1 MCF-7/ADR细胞的培养 | 第49页 |
| 2.2 NDRG2过表达细胞的构建 | 第49-50页 |
| 2.3 MTT法检测药物杀伤曲线 | 第50-51页 |
| 2.4 mRNA的提取与RT-qPCR | 第51-52页 |
| 2.5 蛋白定量检测 | 第52-53页 |
| 2.6 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第53-54页 |
| 2.7 统计学分析 | 第54页 |
| 3 结果 | 第54-57页 |
| 3.1 MCF-7/ADR细胞耐药性验证分析 | 第54-55页 |
| 3.2 NDRG2在MCF-7/ADR细胞中呈现低表达 | 第55页 |
| 3.3 MCF-7/ADR-NDRG2细胞的构建及验证 | 第55-56页 |
| 3.4 NDRG2促进MCF-7/ADR细胞对阿霉素的敏感性 | 第56-57页 |
| 4 讨论 | 第57-59页 |
| 第二部分 NDRG2促进p53野生型乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性 | 第59-68页 |
| 1 材料 | 第60-61页 |
| 1.1 主要试剂与材料 | 第60-61页 |
| 1.2 常用缓冲液 | 第61页 |
| 1.3 常用仪器 | 第61页 |
| 2 方法 | 第61-62页 |
| 2.1 蛋白定量检测 | 第61-62页 |
| 2.2 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第62页 |
| 2.3 MTT法检测药物杀伤曲线 | 第62页 |
| 2.4 统计学分析 | 第62页 |
| 3 结果 | 第62-66页 |
| 3.1 NDRG2过表达乳腺癌细胞的构建及验证 | 第62页 |
| 3.2 NDRG2促进p53野生型乳腺癌细胞的阿霉素敏感性 | 第62-64页 |
| 3.3 干涉NDRG2的表达抑制p53野生型乳腺癌细胞的阿霉素敏感性 | 第64-65页 |
| 3.4 干涉p53的表达抑制MCF-7/NDRG2细胞的阿霉素敏感性 | 第65-66页 |
| 4 讨论 | 第66-68页 |
| 第三部分 NDRG2促进p53野生型乳腺癌细胞的DNA损伤反应 | 第68-78页 |
| 1 材料 | 第69-71页 |
| 1.1 主要试剂与材料 | 第69-70页 |
| 1.2 常用缓冲液 | 第70页 |
| 1.3 常用仪器 | 第70-71页 |
| 2 方法 | 第71-73页 |
| 2.1 蛋白定量检测 | 第71页 |
| 2.2 间接免疫荧光 | 第71-72页 |
| 2.3 DNA同源性重组效率的检测 | 第72-73页 |
| 2.4 统计学分析 | 第73页 |
| 3 结果 | 第73-76页 |
| 3.1 NDRG2促进p53野生型乳腺癌细胞的DNA损伤反应 | 第73-74页 |
| 3.2 NDRG2抑制p53野生型乳腺癌细胞的DNA损伤修复能力 | 第74-75页 |
| 3.3 NDRG2抑制p53野生型乳腺癌细胞的同源重组修复能力 | 第75-76页 |
| 4 讨论 | 第76-78页 |
| 第四部分 NDRG2通过提高Bad的表达促进细胞的凋亡 | 第78-89页 |
| 1 材料 | 第79-81页 |
| 1.1 主要试剂与材料 | 第79-80页 |
| 1.2 常用缓冲液 | 第80页 |
| 1.3 常用仪器 | 第80-81页 |
| 2 方法 | 第81-82页 |
| 2.1 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第81页 |
| 2.2 MTT法检测药物杀伤曲线 | 第81页 |
| 2.3 蛋白定量检测 | 第81页 |
| 2.4 mRNA的提取与RT-qPCR | 第81页 |
| 2.5 Bad siRNA的转染 | 第81-82页 |
| 2.6 统计学分析 | 第82页 |
| 3 结果 | 第82-86页 |
| 3.1 NDRG2促进促凋亡分子Bad的表达 | 第82-83页 |
| 3.2 干涉Bad的表达抑制NDRG2促进细胞凋亡过程 | 第83-84页 |
| 3.3 NDRG2不改变Bad的mRNA水平 | 第84-85页 |
| 3.4 NDRG2促进Bad的蛋白稳定性 | 第85-86页 |
| 4 讨论 | 第86-89页 |
| 第五部分 NDRG2促进线粒体p53与Bad复合物的形成，抑制p53的核定位 | 第89-103页 |
| 1 材料 | 第90-93页 |
| 1.1 主要试剂与材料 | 第90-92页 |
| 1.2 常用缓冲液 | 第92页 |
| 1.3 常用仪器 | 第92-93页 |
| 2 方法 | 第93-96页 |
| 2.1 mRNA的提取与RT-qPCR | 第93页 |
| 2.2 蛋白定量检测 | 第93页 |
| 2.3 间接免疫荧光 | 第93页 |
| 2.4 胞核蛋白分离 | 第93-94页 |
| 2.5 线粒体分离 | 第94-95页 |
| 2.6 免疫共沉淀（Co-IP） | 第95-96页 |
| 2.7 统计学分析 | 第96页 |
| 3 结果 | 第96-101页 |
| 3.1 NDRG2不改变p53的蛋白表达量 | 第96-97页 |
| 3.2 NDRG2抑制p53的转位入核能力 | 第97-98页 |
| 3.3 NDRG2促使p53定位于线粒体 | 第98-100页 |
| 3.4 NDRG2促使p53/Bad复合物的形成 | 第100-101页 |
| 4 讨论 | 第101-103页 |
| 小结 | 第103-105页 |
| 参考文献 | 第105-115页 |
| 个人简历与研究成果 | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
