| 中文摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 主要符号表 | 第10-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-21页 |
| 1.1 皮肤癌的研究现状 | 第12-15页 |
| 1.1.1 皮肤癌简介及其危害 | 第12-13页 |
| 1.1.2 皮肤鳞癌简介及其治疗现状 | 第13-14页 |
| 1.1.3 黑色素瘤简介及其治疗现状 | 第14-15页 |
| 1.2 雷公藤内酯醇的研究进展 | 第15-17页 |
| 1.2.1 雷公藤内酯醇及其生物活性简介 | 第15-16页 |
| 1.2.2 雷公藤内酯醇治疗皮肤癌 | 第16-17页 |
| 1.3 纳米载药系统和涂膜剂 | 第17-19页 |
| 1.3.1 纳米载药系统在肿瘤治疗中的应用 | 第17-18页 |
| 1.3.2 涂膜剂简介 | 第18-19页 |
| 1.4 本论文的主要研究内容及创新点 | 第19-21页 |
| 1.4.1 论文的主要研究内容 | 第19页 |
| 1.4.2 论文的的创新点 | 第19-21页 |
| 第二章 TPL-LPs纳米粒和TPL-LPs-PEG纳米涂膜剂的合成与表征 | 第21-28页 |
| 2.1 实验材料和仪器 | 第21页 |
| 2.1.1 实验药品及试剂 | 第21页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第21页 |
| 2.2 实验方法 | 第21-23页 |
| 2.2.1 空白脂质体和TPL-LPs纳米粒的制备 | 第21-22页 |
| 2.2.2 纳米涂膜剂TPL-LPs-PEG的制备 | 第22页 |
| 2.2.3 TPL-LPs的表征 | 第22页 |
| 2.2.4 TPL-LPs包封率和载药量测定 | 第22页 |
| 2.2.5 TPL-LPs药物释放曲线测定 | 第22-23页 |
| 2.3 实验结果 | 第23-26页 |
| 2.3.1 TPL-LPs的制备和表征 | 第23-25页 |
| 2.3.2 TPL-LPs的药物释放曲线 | 第25-26页 |
| 2.4 讨论 | 第26-27页 |
| 2.4.1 TPL-LPs/TPL-LPs-PEG的制备 | 第26-27页 |
| 2.4.2 TPL-LPs的表征 | 第27页 |
| 2.4.3 TPL-LPs纳米粒的体外药物释放 | 第27页 |
| 2.5 小结 | 第27-28页 |
| 第三章 雷公藤内酯醇及其脂质体纳米载药系统体外抑制皮肤癌细胞增殖、粘附和迁移的作用研究 | 第28-45页 |
| 3.1 实验材料和仪器 | 第28-30页 |
| 3.1.1 实验药品及试剂 | 第28页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第28-29页 |
| 3.1.3 常用溶液配制 | 第29-30页 |
| 3.2 实验方法 | 第30-34页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第30-32页 |
| 3.2.2 体外TPL/TPL-LPs的细胞毒性研究 | 第32页 |
| 3.2.3 体外TPL/TPL-LPs影响细胞周期的研究 | 第32-33页 |
| 3.2.4 体外TPL/TPL-LPs诱导细胞凋亡的研究 | 第33页 |
| 3.2.5 体外TPL/TPL-LPs抗基质粘附实验研究 | 第33-34页 |
| 3.2.6 体外细胞划痕实验检测TPL/TPL-LPs抑制细胞迁移的研究 | 第34页 |
| 3.2.7 统计学分析 | 第34页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第34-44页 |
| 3.3.1 TPL/TPL-LPs对不同癌细胞的增殖抑制作用 | 第34-37页 |
| 3.3.2 TPL/TPL-LPs对两种皮肤癌细胞周期分布的影响 | 第37-39页 |
| 3.3.3 TPL/TPL-LPs对两种皮肤癌细胞凋亡的影响 | 第39-42页 |
| 3.3.4 TPL/TPL-LPs对两种皮肤癌细胞与细胞基质之间粘附能力的影响 | 第42-43页 |
| 3.3.5 TPL/TPL-LPs对两种皮肤癌细胞迁移能力的研究 | 第43-44页 |
| 3.4 小结 | 第44-45页 |
| 第四章 雷公藤内酯醇纳米涂膜剂体内抑制皮肤癌增殖的作用研究 | 第45-54页 |
| 4.1 实验材料和仪器 | 第45-46页 |
| 4.1.1 主要的实验药品与试剂 | 第45页 |
| 4.1.2 主要的仪器设备与耗材 | 第45-46页 |
| 4.1.3 常用溶液的配制 | 第46页 |
| 4.2 实验方法 | 第46-48页 |
| 4.2.1 细胞培养 | 第46页 |
| 4.2.2 动物 | 第46页 |
| 4.2.3 人皮肤鳞癌SCL-1裸鼠皮下皮肤鳞癌模型的建立与给药 | 第46-47页 |
| 4.2.4 小鼠黑色素瘤B16F10黑鼠皮下黑色素瘤模型的建立与给药 | 第47-48页 |
| 4.2.5 组织切片实验 | 第48页 |
| 4.2.6 统计学分析 | 第48页 |
| 4.3 实验结果和讨论 | 第48-53页 |
| 4.3.1 TPL-LPs-PEG纳米涂膜剂对皮下移植SCL-1瘤裸鼠体重、瘤体积和瘤重的影响 | 第48-50页 |
| 4.3.2 TPL-LPs-PEG纳米涂膜剂对皮下移植B16F10瘤黑鼠肿瘤体重、瘤体积和瘤重的影响 | 第50-51页 |
| 4.3.3 HE染色法观察裸鼠移植瘤的组织病理学形态 | 第51-53页 |
| 4.4 小结 | 第53-54页 |
| 第五章 雷公藤内酯醇抑制皮肤癌细胞增殖和转移的作用机制研究 | 第54-73页 |
| 5.1 实验材料和仪器 | 第54-58页 |
| 5.1.1 主要的实验药品与试剂 | 第54-55页 |
| 5.1.2 主要的仪器设备与耗材 | 第55页 |
| 5.1.3 常用溶液的配制 | 第55-58页 |
| 5.2 实验方法 | 第58-62页 |
| 5.2.1 细胞培养 | 第58页 |
| 5.2.2 Western Blot检测蛋白量变化 | 第58-60页 |
| 5.2.3 qRT-PCR检测mRNA的表达 | 第60-61页 |
| 5.2.4 免疫组化实验 | 第61-62页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第62-68页 |
| 5.3.1 TPL-LPs下调EGFR/p-EGFR蛋白水平 | 第62-63页 |
| 5.3.2 TPL-LPs通过调节信号通路COX-2/VEGFA和P53/BAX/Bcl-2诱导细胞凋亡 | 第63-65页 |
| 5.3.3 TPL-LPs通过调节信号通路JAK2/STAT3抑制细胞转移 | 第65-66页 |
| 5.3.4 qRT-PCR探讨TPL/TPL-LPs对皮肤癌细胞相关mRNA生成的影响 | 第66-68页 |
| 5.3.5 EGFR免疫组化 | 第68页 |
| 5.4 讨论 | 第68-72页 |
| 5.4.1 TPL-LPs下调EGFR/p-EGFR蛋白水平 | 第69-70页 |
| 5.4.2 TPL-LPs通过调节信号通路COX-2/VEGFA和P53/BAX/Bcl-2诱导细胞凋亡 | 第70页 |
| 5.4.3 TPL-LPs通过调节信号通路JAK2/STAT3抑制细胞转移 | 第70-71页 |
| 5.4.4 免疫组化 | 第71-72页 |
| 5.5 小结 | 第72-73页 |
| 结论 | 第73-74页 |
| 展望 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
| 个人简历 | 第86-87页 |
