| 论文创新点 | 第5-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 第1章 研究背景 | 第12-35页 |
| 1 抗病毒天然免疫信号转导 | 第12-18页 |
| 1.1 天然免疫的概念 | 第12-13页 |
| 1.2 模式识别受体 | 第13-18页 |
| 2 Ⅰ型干扰素介导的信号转导 | 第18-24页 |
| 2.1 干扰素的概念 | 第18-20页 |
| 2.2 IRF3和IRF7对Ⅰ型干扰素表达的调控 | 第20-21页 |
| 2.3 Ⅰ型干扰素下游信号通路 | 第21-22页 |
| 2.4 IRF7与Ⅰ型干扰素的正反馈调节 | 第22-24页 |
| 3 NF-κB信号通路 | 第24-30页 |
| 3.1 NF-κB家族蛋白 | 第24页 |
| 3.2 IκB家族蛋白 | 第24-25页 |
| 3.3 经典的IKKs家族蛋白 | 第25-26页 |
| 3.4 NF-κB信号通路 | 第26-30页 |
| 4 IRF在抗病毒天然免疫中的调节作用 | 第30-35页 |
| 4.1 IRF家族 | 第30-31页 |
| 4.2 IKK相关激酶 | 第31-34页 |
| 4.3 IRF3活性的调节 | 第34-35页 |
| 第2章 实验材料与实验方法 | 第35-43页 |
| 1 实验材料 | 第35-36页 |
| 1.1 试剂 | 第35页 |
| 1.2 耗材 | 第35页 |
| 1.3 抗体 | 第35-36页 |
| 1.4 细胞 | 第36页 |
| 1.5 小鼠 | 第36页 |
| 2 实验方法 | 第36-43页 |
| 2.1 构建克隆 | 第36页 |
| 2.2 siRNA相关 | 第36-37页 |
| 2.3 逆转录病毒和慢病毒感染构建细胞系 | 第37页 |
| 2.4 ELISA和q-PCR实验 | 第37-38页 |
| 2.5 小鼠的感染免疫 | 第38页 |
| 2.6 小鼠肺成纤维细胞和胚胎成纤维细胞的制备 | 第38-39页 |
| 2.7 荧光素酶报告基因检测 | 第39页 |
| 2.8 免疫共沉淀及免疫印迹实验 | 第39-40页 |
| 2.9 染色体免疫共沉淀-ChIP实验 | 第40页 |
| 2.10 细胞的刺激 | 第40-41页 |
| 2.11 体外磷酸化实验 | 第41页 |
| 2.12 蛋白质纯化和体外相互作用实验 | 第41页 |
| 2.13 基因敲除小鼠的鉴定 | 第41-43页 |
| 第3章 USP25转录调控机制的研究 | 第43-57页 |
| 1 研究背景与立项依据 | 第43页 |
| 2 实验结果 | 第43-55页 |
| 2.1 病毒诱导USP25的表达不依赖于转录因子p65 | 第43-45页 |
| 2.2 病毒诱导USP25的表达主要依赖于转录因子IRF7 | 第45-46页 |
| 2.3 病毒/LPS诱导USP25的表达依赖于激酶复合物TBK1/IKKε | 第46-47页 |
| 2.4 病毒/LPS诱导USP25的表达依赖于Ⅰ型干扰素信号转导途径 | 第47-48页 |
| 2.5 Ⅰ型干扰素诱导USP25的表达不直接依赖转录复合物ISGF3 | 第48-49页 |
| 2.6 Ⅰ型干扰素诱导USP25的表达依赖于转录因子IRF7的合成 | 第49-51页 |
| 2.7 Ⅰ型干扰素诱导USP25的表达依赖于激酶TBK1/IKKε | 第51页 |
| 2.8 Ⅰ型干扰素诱导USP25的表达依赖于激酶TBK1或IKKε | 第51-53页 |
| 2.9 IRF7剂量性激活USP25启动子 | 第53-54页 |
| 2.10 病毒诱导IRF7结合到USP25启动子上 | 第54-55页 |
| 3 小结和讨论 | 第55-57页 |
| 第4章 INKIT负调控抗病毒天然免疫反应机制的研究 | 第57-82页 |
| 1 研究背景与立项依据 | 第57页 |
| 2 实验结果 | 第57-79页 |
| 2.1 病毒诱导INKIT的表达依赖于转录因子p65 | 第57-59页 |
| 2.2 过量表达INKIT负调控抗病毒天然免疫反应 | 第59页 |
| 2.3 敲低INKIT促进抗病毒天然免疫反应 | 第59-60页 |
| 2.4 INKIT基因敲除小鼠的制备与分析 | 第60-61页 |
| 2.5 敲除INKIT促进p65和IRF3的磷酸化 | 第61-62页 |
| 2.6 敲除INKIT促进下游抗病毒基因的表达 | 第62-64页 |
| 2.7 敲除NKIT抑制病毒在细胞内的复制 | 第64-65页 |
| 2.8 Inkit敲除的小鼠对HSV-1有更强的抵抗力 | 第65-66页 |
| 2.9 Inkit敲除的小鼠对VSV有更强的抵抗力 | 第66-68页 |
| 2.10 INKIT抑制p65和IRF3介导的NF-κB和ISRE报告基因的激活 | 第68-69页 |
| 2.11 INKIT与IKKs相互作用 | 第69-71页 |
| 2.12 INKIT与IKKs相互作用抑制p65和IRF3的磷酸化 | 第71-72页 |
| 2.13 IKKs介导INKIT丝氨酸的磷酸化 | 第72-74页 |
| 2.14 INKIT Ser58的磷酸化是其调节抗病毒天然免疫反应的关键 | 第74-75页 |
| 2.15 INKIT Ser58的磷酸化是调节其与IKKs相互作用的关键 | 第75-76页 |
| 2.16 INKIT Ser58的磷酸化可调控IKKs对p65和IRF3募集 | 第76页 |
| 2.17 INKIT Ser58是其调控p65和IRF3磷酸化的关键位点 | 第76-78页 |
| 2.18 INKIT Ser58是其调控抗病毒基因表达和病毒复制的关键位点 | 第78-79页 |
| 3 小结与讨论 | 第79-82页 |
| 第5章 总结与展望 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-96页 |
| 缩略词表 | 第96-98页 |
| 攻博期间发表的科研成果目录 | 第98-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
