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纳米胶囊靶向抗癌药物PFPSNT的设计、合成、表征及抗肿瘤性能研究

摘要第5-8页
Abstract第8-11页
主要缩略词与符号表第16-19页
第一章 绪论第19-49页
    1.1 引言第19-20页
    1.2 载药纳米胶囊第20-31页
        1.2.1 纳米胶囊的合成第21-24页
        1.2.2 纳米胶囊的物理化学性质第24-26页
        1.2.3 纳米胶囊的应用第26-28页
        1.2.4 载药纳米胶囊的靶向修饰第28-29页
        1.2.5 二氧化硅纳米胶囊的研究进展第29-31页
    1.3 TRAIL第31-38页
        1.3.1 TRAIL的基本结构第31页
        1.3.2 TRAIL的受体第31-32页
        1.3.3 TRAIL诱导凋亡的机制第32-34页
        1.3.4 正常细胞逃逸机制第34页
        1.3.5 TRAIL耐受产生的机制第34-37页
        1.3.6 克服TRAIL耐受的途径第37-38页
    1.4 紫杉醇第38-39页
    1.5 肝癌第39-40页
    1.6 乳腺癌第40页
    1.7 肿瘤多药耐药性简介第40-45页
        1.7.1 肿瘤多药耐药的机制第41-43页
        1.7.2 肿瘤多药耐药性的治疗策略第43-45页
    1.8 蛋白组学研究方法第45-47页
        1.8.1 双向电泳与质谱结合第45-46页
        1.8.2 多维液相色谱与质谱结合第46页
        1.8.3 蛋白质芯片技术第46-47页
    1.9 课题研究的目的意义及创新第47-49页
第二章 复合纳米胶囊PFPSNT的制备与表征第49-73页
    2.1 实验主要仪器及试剂第49-53页
        2.1.1 主要仪器第49-50页
        2.1.2 主要试剂第50-52页
        2.1.3 主要溶液的配制第52-53页
    2.2 实验方法第53-61页
        2.2.1 Pluronic F127的羧基化修饰第53-54页
        2.2.2 F127/P123复合纳米胶束与胶囊的制备第54-55页
        2.2.3 F127/P123复合纳米胶束与胶囊的表征第55-57页
        2.2.4 F127/P123复合纳米胶囊与TRAIL的偶联第57-61页
    2.3 结果分析第61-71页
        2.3.1 F127-COOH的表征与最佳反应条件优化第61-62页
        2.3.2 PTX-NCs的形貌与粒径第62-64页
        2.3.3 PTX-NCs与PTX-NMs的光动力学粒径及稳定性第64-66页
        2.3.4 PTX-NCs与PTX-NMs的载药量与缓释性能第66-67页
        2.3.5 PTX-NCs与TRAIL的偶联第67-71页
    2.4 本章小结第71-73页
第三章 复合纳米胶囊PFPSNT对肝癌的靶向治疗性能研究第73-87页
    3.1 实验材料、仪器及试剂第73-76页
        3.1.1 实验材料第73-74页
        3.1.2 主要仪器第74-75页
        3.1.3 主要试剂第75-76页
    3.2 实验方法第76-79页
        3.2.1 复合纳米胶囊对HepG 2和CaSki的增殖抑制实验第76-77页
        3.2.2 复合纳米胶囊对HepG 2细胞的靶向作用第77页
        3.2.3 荷肝癌种植瘤裸鼠模型的建立第77-78页
        3.2.4 对荷瘤裸鼠的给药及生理指标的检测第78页
        3.2.5 瘤组织染色及生理生化分析第78-79页
        3.2.6 裸鼠正常组织的生化分析第79页
    3.3 实验结果第79-86页
        3.3.1 PFPSNT对肿瘤细胞的体外抑制第79-80页
        3.3.2 TRAIL-Pyrene-NCs对HepG2的靶向性第80-81页
        3.3.3 PFPSNT对HepG2种植瘤的治疗效果第81-86页
    3.4 本章小结第86-87页
第四章 复合纳米胶囊PFPSNT对TRAIL耐受型乳腺癌的治疗性能研究第87-117页
    4.1 实验材料、仪器及试剂第87-94页
        4.1.1 实验材料第87-88页
        4.1.2 主要仪器第88-89页
        4.1.3 主要试剂第89-92页
        4.1.4 相关溶液的配制第92-94页
    4.2 实验方法第94-99页
        4.2.1 复合纳米胶囊对乳腺癌细胞MCF-7的体外抑制性研究第94页
        4.2.2 复合纳米胶囊对乳腺癌细胞MCF-7的靶向作用第94页
        4.2.3 协同用药对多药耐药细胞株MCF-7的治疗第94-95页
        4.2.4 荷乳腺癌种植瘤裸鼠模型的建立及相关生理生化分析第95页
        4.2.7 TRAIL受体在MCF-7细胞与种植瘤中表达差异分析第95-96页
        4.2.8 MCF-7细胞与种植瘤蛋白组差异分析第96-99页
    4.3 结果分析第99-114页
        4.3.1 纳米胶囊对MCF-7细胞的抑制效果第99-100页
        4.3.2 TRAIL与PTX联合用药对MCF-7的抑制效果第100-101页
        4.3.3 TRAIL-Pyrene-NCs对HepG2和MCF-7的靶向效果第101-102页
        4.3.4 PFPSNT对荷乳腺癌裸鼠的治疗效果第102-106页
        4.3.5 MCF-7细胞与种植瘤组织中DR4与DR5的转录水平差异第106-108页
        4.3.6 MCF-7细胞与种植瘤组织蛋白组差异分析第108-114页
    4.4 本章小结第114-117页
总结与展望第117-119页
参考文献第119-137页
附录1: 研究生期间取得的科研成果第137-139页
附录2: Laber free分析检测MCF-7细胞与MCF-7种植瘤组织的差异表达蛋白第139-141页
致谢第141页

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