摘要 | 第3-5页 |
ABSTRACT | 第5-6页 |
引言 | 第10-12页 |
第一章 文献综述 | 第12-24页 |
1 动脉粥样硬化概述 | 第12页 |
2 AS发生发展的机理及巨噬细胞学说 | 第12-13页 |
3 Cell-SELEX技术 | 第13-14页 |
4 MRI造影剂的原理及其分类 | 第14-16页 |
4.1 MRI造影剂的原理 | 第14页 |
4.2 MRI造影剂的分类 | 第14-16页 |
4.2.1 顺磁性造影剂 | 第14-15页 |
4.2.2 铁磁性造影剂和超顺磁性 | 第15-16页 |
5 Fe_3O_4磁纳米粒的性质 | 第16-17页 |
6 Fe_3O_4纳米粒的制备方法 | 第17-19页 |
6.1 沉淀法 | 第17页 |
6.2 水热法 | 第17页 |
6.3 高温分解法 | 第17-18页 |
6.4 微乳液法 | 第18页 |
6.5 溶胶-凝胶法 | 第18-19页 |
6.6 有机物模板法 | 第19页 |
7 Fe_3O_4磁纳米粒的修饰 | 第19-20页 |
7.1 修饰的目的 | 第19-20页 |
7.2 修饰的方法 | 第20页 |
7.2.1 表面化学改性 | 第20页 |
7.2.2 聚合物包覆改性 | 第20页 |
7.2.3 溶胶-凝胶法改性 | 第20页 |
8 AS诊断用新型造影剂的作用机制 | 第20-21页 |
9 药物动力学 | 第21页 |
10 磁性造影剂在生物医学方面的应用 | 第21-23页 |
10.1 在血管内皮方面应用 | 第21-22页 |
10.2 磁性纳米粒子肝癌靶向治疗中的应用 | 第22页 |
10.3 细胞成像 | 第22页 |
10.4 基因转染 | 第22-23页 |
10.5 分子探针 | 第23页 |
11 本课题研究目的 | 第23-24页 |
第二章 超顺磁性四氧化三铁纳米粒的制备及修饰 | 第24-39页 |
2.1 材料与仪器 | 第24-25页 |
2.1.1 材料 | 第24页 |
2.1.2 仪器 | 第24-25页 |
2.2 实验方法 | 第25-33页 |
2.2.1 共沉淀法制备超顺磁性Fe_3O_4纳米粒的实验步骤 | 第25页 |
2.2.2 制备超顺磁性Fe_3O_4纳米粒的单因素考察 | 第25-29页 |
2.2.3 超顺磁性Fe_3O_4纳米粒最终制备工艺的确定 | 第29页 |
2.2.4 3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)包裹Fe_3O_4纳米粒的实验步骤 | 第29-30页 |
2.2.5 包裹超顺磁性Fe_3O_4纳米粒的单因素考察 | 第30-31页 |
2.2.6 Fe_3O_4的3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)最终修饰工艺的确定 | 第31页 |
2.2.7 纳米粒的表征 | 第31-32页 |
2.2.8 纳米粒铁浓度的测定 | 第32-33页 |
2.3 纳米粒表征结果 | 第33-37页 |
2.3.1 USPIO晶体成分鉴定结果 | 第33-34页 |
2.3.2 APTES包裹的Fe_3O_4以及偶联适配子后纳米粒的粒径分布 | 第34页 |
2.3.3 包裹前的Fe_3O_4和APTES包裹的Fe_3O_4的TEM结果 | 第34-35页 |
2.3.4 纳米粒修饰前后的傅里叶变换红外光光谱仪(FT-IR)鉴定 | 第35-36页 |
2.3.5 APTES包裹的Fe_3O_4 T_2值测定及T_2弛豫率的计算 | 第36-37页 |
2.3.6 纳米粒铁浓度的测定结果: | 第37页 |
2.4 讨论 | 第37-38页 |
2.5 本章小结 | 第38-39页 |
第三章 AS靶向超顺磁性纳米粒的制备及表征 | 第39-47页 |
3.1 材料与仪器 | 第39页 |
3.1.1 材料 | 第39页 |
3.1.2 仪器 | 第39页 |
3.2 实验方法 | 第39-42页 |
3.2.1 适配子HPLC分析方法的建立 | 第39-40页 |
3.2.2 氨基修饰的Fe_3O_4与羧基修饰的靶向适配子耦联步骤 | 第40页 |
3.2.3 Oligo适配子与超顺磁性Fe_3O_4纳米粒耦联处方工艺筛选 | 第40-42页 |
3.2.4 氨基修饰的Fe_3O_4与羧基修饰的靶向适配子最终耦联工艺的确定 | 第42页 |
3.2.5 耦联后的靶向Fe_3O_4纳米粒的表征 | 第42页 |
3.3 靶向Fe_3O_4纳米粒的表征结果 | 第42-44页 |
3.3.1 耦联适配子后纳米粒的粒径分布 | 第42-43页 |
3.3.2 硅烷修饰的Fe_3O_4与靶向适配子耦联的HPLC结果 | 第43-44页 |
3.3.3 硅烷修饰的Fe_3O_4与靶向适配子耦联的FT-IR结果 | 第44页 |
3.4 讨论 | 第44-45页 |
3.5 本章小结 | 第45-47页 |
第四章 靶向超顺磁性四氧化三铁纳米粒的冷冻干燥工艺研究 | 第47-53页 |
4.1 仪器与材料 | 第47页 |
4.1.1 仪器 | 第47页 |
4.1.2 材料 | 第47页 |
4.2 方法和结果 | 第47-51页 |
4.2.1 冷冻干燥保护剂的选择 | 第47-48页 |
4.2.2 Fe_3O_4纳米粒对冷冻干燥结果的影响 | 第48-49页 |
4.2.3 冷冻干燥曲线的考察 | 第49-51页 |
4.3 讨论 | 第51-52页 |
4.4 本章小结 | 第52-53页 |
第五章 AS靶向性磁纳米粒的体外及小鼠体内试验 | 第53-60页 |
6.1 仪器与材料 | 第53页 |
6.1.1 材料 | 第53页 |
6.1.2 仪器 | 第53页 |
6.2 方法与结果 | 第53-59页 |
6.2.0 实验试剂溶液配制 | 第53-54页 |
6.2.1 巨噬细胞源性泡沫细胞的培养 | 第54页 |
6.2.2 AS靶向磁纳米粒在体外的吞噬试验 | 第54-56页 |
6.2.3 动脉粥样硬化动物模型的建立 | 第56页 |
6.2.4 动脉粥样硬化模型的病理学鉴定 | 第56页 |
6.2.5 AS靶向磁纳米粒在ApoE-/-小鼠体内各器官分布试验 | 第56-59页 |
6.3 讨论 | 第59页 |
6.4 本章小结 | 第59-60页 |
结语 | 第60-62页 |
1 全文小结 | 第60页 |
2 本研究的创新之处 | 第60-61页 |
3 存在的问题及展望 | 第61-62页 |
参考文献 | 第62-66页 |
附录 研究生在学期间发表论文情况 | 第66-67页 |
致谢 | 第67-69页 |
统计学审核证明 | 第69页 |