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组蛋白3-赖氨酸9-β-羟基丁酰化参与抑郁的发生调控

中文摘要第4-6页
英文摘要第6-7页
前言第11-16页
材料和方法第16-32页
    1. 实验动物第16页
    2. 主要仪器第16-17页
    3. 主要试剂第17-19页
    4. 溶液配制第19-22页
    5. 方法和步骤第22-31页
    6. 统计方法第31-32页
结果第32-48页
    1. 空间行为限制建立小鼠抑郁模型体重减轻且表现出明显的抑郁样行为。第32-33页
    2. 地塞米松诱导小鼠抑郁模型体重减轻且表现出明显的抑郁样行为第33-34页
    3. 组蛋白3-赖氨酸9-β羟基丁酰化在下丘脑和海马区相对高表达第34-35页
    4. 组蛋白3-赖氨酸9-β-羟基丁酰化在两种抑郁模型的脑组织中表达均较对照组降低第35-36页
    5. 空间行为限制抑郁模型给予β-羟基丁酸或丙咪嗪治疗后体重有明显回升第36-37页
    6. BHB腹腔注射可以改善空间行为限制小鼠的抑郁样行为第37-38页
    7. 空间行为限制模型小鼠海马区β-羟基丁酸水平较对照组明显降低,而皮层中未见明显变化第38-39页
    8. 空间行为限制模型小鼠下丘脑区和海马区β-羟基丁酰化水平较对照组明显降低,治疗后有回升第39-40页
    9. 空间行为限制模型小鼠杏仁核及前额叶皮层组织β-羟基丁酰化水平较对照组降低,β-羟基丁酸治疗后有所回升第40-42页
    10. 原代培养神经元细胞Dex处理后导致H3k9bhb的下降可以被BHB逆转,并且BHB可以逆转BDNF的mRNA下降第42-43页
    11. 原代培养神经元H3k9bhb水平的上升与β-羟丁酸呈剂量依赖型关系,而H3k9ac并未随β-羟丁酸剂量的增加而出现明显变化第43-44页
    12. 在Stress诱导的小鼠抑郁模型及Dex模拟细胞的应激状态中发现β-羟丁酸可以逆转Stress后或者Dex后BDNF的下降第44-45页
    13. 饥饿小鼠海马组织中H3k9bhb蛋白水平表达上调第45-46页
    14. 生酮饮食、运动锻炼均可改善小鼠抑郁样行为第46-48页
小结第48-49页
讨论第49-64页
    一. 表观遗传学修饰在抑郁症中的研究现状第49-51页
    二. 组蛋白β-羟基丁酰化修饰在抑郁中的研究第51-57页
    三. 抑郁症模型的建立和评价第57-61页
    四. 抑郁症治疗靶点的展望第61-64页
结论第64-65页
综述第65-73页
参考文献第73-95页
英文缩写词表第95-97页
攻读博士学位期间公开发表的论文第97-98页
致谢第98-99页

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