中文摘要 | 第4-6页 |
英文摘要 | 第6-7页 |
前言 | 第11-16页 |
材料和方法 | 第16-32页 |
1. 实验动物 | 第16页 |
2. 主要仪器 | 第16-17页 |
3. 主要试剂 | 第17-19页 |
4. 溶液配制 | 第19-22页 |
5. 方法和步骤 | 第22-31页 |
6. 统计方法 | 第31-32页 |
结果 | 第32-48页 |
1. 空间行为限制建立小鼠抑郁模型体重减轻且表现出明显的抑郁样行为。 | 第32-33页 |
2. 地塞米松诱导小鼠抑郁模型体重减轻且表现出明显的抑郁样行为 | 第33-34页 |
3. 组蛋白3-赖氨酸9-β羟基丁酰化在下丘脑和海马区相对高表达 | 第34-35页 |
4. 组蛋白3-赖氨酸9-β-羟基丁酰化在两种抑郁模型的脑组织中表达均较对照组降低 | 第35-36页 |
5. 空间行为限制抑郁模型给予β-羟基丁酸或丙咪嗪治疗后体重有明显回升 | 第36-37页 |
6. BHB腹腔注射可以改善空间行为限制小鼠的抑郁样行为 | 第37-38页 |
7. 空间行为限制模型小鼠海马区β-羟基丁酸水平较对照组明显降低,而皮层中未见明显变化 | 第38-39页 |
8. 空间行为限制模型小鼠下丘脑区和海马区β-羟基丁酰化水平较对照组明显降低,治疗后有回升 | 第39-40页 |
9. 空间行为限制模型小鼠杏仁核及前额叶皮层组织β-羟基丁酰化水平较对照组降低,β-羟基丁酸治疗后有所回升 | 第40-42页 |
10. 原代培养神经元细胞Dex处理后导致H3k9bhb的下降可以被BHB逆转,并且BHB可以逆转BDNF的mRNA下降 | 第42-43页 |
11. 原代培养神经元H3k9bhb水平的上升与β-羟丁酸呈剂量依赖型关系,而H3k9ac并未随β-羟丁酸剂量的增加而出现明显变化 | 第43-44页 |
12. 在Stress诱导的小鼠抑郁模型及Dex模拟细胞的应激状态中发现β-羟丁酸可以逆转Stress后或者Dex后BDNF的下降 | 第44-45页 |
13. 饥饿小鼠海马组织中H3k9bhb蛋白水平表达上调 | 第45-46页 |
14. 生酮饮食、运动锻炼均可改善小鼠抑郁样行为 | 第46-48页 |
小结 | 第48-49页 |
讨论 | 第49-64页 |
一. 表观遗传学修饰在抑郁症中的研究现状 | 第49-51页 |
二. 组蛋白β-羟基丁酰化修饰在抑郁中的研究 | 第51-57页 |
三. 抑郁症模型的建立和评价 | 第57-61页 |
四. 抑郁症治疗靶点的展望 | 第61-64页 |
结论 | 第64-65页 |
综述 | 第65-73页 |
参考文献 | 第73-95页 |
英文缩写词表 | 第95-97页 |
攻读博士学位期间公开发表的论文 | 第97-98页 |
致谢 | 第98-99页 |