| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 第一章 研究背景 | 第11-31页 |
| 前言 | 第11-24页 |
| 1.1 机械通气肺损伤及GGPPS在炎症和损伤中的研究现状 | 第11-24页 |
| 1.1.1 呼吸机相关性肺损伤的发病机制和相关进展 | 第12-16页 |
| 1.1.2 肺上皮细胞在损伤及炎症中的研究进展 | 第16-18页 |
| 1.1.3 蛋白异戊二烯化在器官损伤和炎症反应中的研究进展 | 第18-24页 |
| 参考文献 | 第24-31页 |
| 第二章 GGPPS1在ARDS患者和VILI模型中的表达 | 第31-50页 |
| 2.1 GGPPS1在ARDS患者中的表达 | 第31-35页 |
| 2.1.1 患者选择 | 第31-32页 |
| 2.1.2 实验材料 | 第32页 |
| 2.1.3 实验方法 | 第32-34页 |
| 2.1.4 实验结果 | 第34-35页 |
| 2.1.4.1 GGPPS1在ARDS患者BALF中表达上调 | 第34-35页 |
| 2.2 GGPPS1在VILI模型中的表达 | 第35-46页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第35页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第35-45页 |
| 2.2.3 实验结果 | 第45-46页 |
| 2.2.3.1 VILI小鼠BALF中GGPPS1表达上调 | 第45页 |
| 2.2.3.2 免疫组化检测肺组织GGPPS1表达上调 | 第45-46页 |
| 2.2.3.3 肺组织中GGPPS1 mRNA和蛋白水平上调 | 第46页 |
| 2.3 讨论 | 第46-47页 |
| 2.4 结论 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-50页 |
| 第三章 敲除GGPPS1基因对机械通气肺损伤的影响 | 第50-96页 |
| 3.1 材料方法 | 第50-64页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第50-51页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第51-64页 |
| 3.2 实验结果 | 第64-79页 |
| 3.2.1 敲除GGPPS1后肺组织GGPPS1的表达 | 第64-65页 |
| 3.2.2 敲除GGPPS1减轻机械通气诱导的肺损伤 | 第65-70页 |
| 3.2.3 敲除GGPPS1减轻VILI时中性粒细胞及炎症因子表达 | 第70-77页 |
| 3.2.4 敲除GGPPSl增加肺损伤组织中性粒细胞凋亡的比例 | 第77-78页 |
| 3.2.5 补充GGPP逆转敲除GGPPS1对VILI的肺保护作用 | 第78-79页 |
| 3.3 讨论 | 第79-88页 |
| 3.4 结论 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-96页 |
| 第四章 GGPPS1调控机械通气肺损伤的的机制研究 | 第96-131页 |
| 4.1 材料方法 | 第96-103页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第96页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第96-103页 |
| 4.2 实验结果 | 第103-115页 |
| 4.2.1 肺组织RNA测序分析 | 第103-109页 |
| 4.2.2 敲除GGPPS1影响了TLRs样受体（Toll-like receptor)表达 | 第109-110页 |
| 4.2.3 敲除GGPPS1影响MyD88,TRAF6,TAK1和AP-1表达 | 第110-113页 |
| 4.2.4 敲除GGPPS1影响FADD,Caspase8,Fas和Bcl-2的表达 | 第113-115页 |
| 4.3 讨论 | 第115-124页 |
| 4.4 结论 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-131页 |
| 全文总结 | 第131-133页 |
| 附录 | 第133-139页 |
| 作者简介及发表论文 | 第139-141页 |
| 致谢 | 第141-143页 |
