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伤害性初级传入的突触前及突触后NMDA受体介导慢性痛敏化的分子机制研究

缩略语表第6-9页
中文摘要第9-16页
Abstract第16-24页
前言第25-27页
文献回顾第27-44页
    1 中枢敏化及其机制第27-29页
    2 NMDA 受体与疼痛第29-36页
        2.1 NMDA 受体第29-31页
        2.2 NR2A 亚基与 NR2B 亚基第31-34页
        2.3 痛感受器 NMDA 受体与慢性痛第34-35页
        2.4 脊髓背角 NMDA 受体与慢性痛第35-36页
    3 趋化因子及趋化因子受体第36-44页
        3.1 趋化因子第36-37页
        3.2 趋化因子受体第37-39页
        3.3 趋化因子与疼痛第39-40页
        3.4 趋化因子 CCL2/MCP-1 与趋化因子受体 CCR2第40-44页
第一部分:痛感受器 NMDA 自身受体的致痛敏作用及其机制第44-68页
    1 材料第44-48页
        1.1 实验材料和方法第44-48页
    2 方法第48-56页
        2.1 动物行为学检测第48-51页
        2.2 实验标本的制备第51-53页
            2.2.1 带背根的脊髓薄片制备第51-52页
            2.2.2 小鼠 DRG 急性整节消化细胞的制备第52-53页
        2.3 实验步骤第53-56页
            2.3.1 红外可视条件下的全细胞膜片钳记录(背根神经节)第53-55页
            2.3.2 刺激后根诱发的兴奋性突触后电流(evoked EPSC,简称 eEPSC)第55页
            2.3.3 免疫印迹实验(Western blot)第55-56页
        2.4 数据采集与统计分析第56页
    3 结果第56-65页
        3.1 SNS-NR1~(-/-)小鼠中 NR1 亚单位在伤害性 DRG 神经元中特异性缺失第56-57页
        3.2 DRG 中自身释放谷氨酸对自身 NMDA 受体的作用第57-58页
        3.3 NR1~(fl/fl)小鼠与 SNS-NR1~(-/-)小鼠行为学研究第58-59页
        3.4 NR1~(fl/fl)小鼠与 SNS-NR1~(-/-)小鼠 DRG 神经元兴奋性的比较第59-61页
        3.5 NR1~(fl/fl)小鼠与 SNS-NR1~(-/-)小鼠 DRG 神经元在 CFA 后的兴奋性变化第61-63页
        3.6 NR1~(fl/fl)小鼠与 SNS-NR1~(-/-)小鼠对脊髓背角 LTP 的影响第63-65页
    4 讨论第65-68页
第二部分:CCL2 对脊髓背角突触后神经元 NMDA 的易化作用第68-88页
    1 材料第68页
    2 方法第68页
    3 结果第68-85页
        3.1 鞘内注射 CCL2 可以诱致痛觉敏化第68-69页
        3.2 CCL2 可以增加表达 CCR2 受体神经元的 NMDA 电流第69-71页
        3.3 CCL2 可以通过 CCR2 通路增强胞内 pERK 水平第71-72页
        3.4 CCL2 通过 ERK 信号通路增强 NMDA 电流第72-74页
        3.5 CCL2 可以增强 Lamina II 神经元突触后电位(eEPSC)第74-75页
        3.6 CFA24 h 后 CCL2 以及 CCR2 的表达上调,CCR2 的激活诱发热痛敏及机械痛敏第75-77页
        3.7 CFA24 h 后 CCL2 对 NMDA 电流的调控第77-79页
        3.8 CCR2 在炎性痛敏后的内源性作用第79-80页
        3.9 CCL2 增强 NR1/NR2B 的表达第80-81页
        3.10 CCL2 提高 NR1/NR2B 介导的 NMDA 电流第81-82页
        3.11 抑制 NR1/NR2B 可以降低机械痛敏以及热痛敏第82页
        3.12 CCR2 在中枢敏化中的作用第82-83页
        3.13 CCL2 直接作用于神经元胞体第83-84页
        3.14 总结第84-85页
    4 讨论第85-88页
小结第88-89页
参考文献第89-112页
附录第112-113页
个人简历和研究成果第113-115页
致谢第115-116页

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