缩略语表 | 第6-9页 |
中文摘要 | 第9-16页 |
Abstract | 第16-24页 |
前言 | 第25-27页 |
文献回顾 | 第27-44页 |
1 中枢敏化及其机制 | 第27-29页 |
2 NMDA 受体与疼痛 | 第29-36页 |
2.1 NMDA 受体 | 第29-31页 |
2.2 NR2A 亚基与 NR2B 亚基 | 第31-34页 |
2.3 痛感受器 NMDA 受体与慢性痛 | 第34-35页 |
2.4 脊髓背角 NMDA 受体与慢性痛 | 第35-36页 |
3 趋化因子及趋化因子受体 | 第36-44页 |
3.1 趋化因子 | 第36-37页 |
3.2 趋化因子受体 | 第37-39页 |
3.3 趋化因子与疼痛 | 第39-40页 |
3.4 趋化因子 CCL2/MCP-1 与趋化因子受体 CCR2 | 第40-44页 |
第一部分:痛感受器 NMDA 自身受体的致痛敏作用及其机制 | 第44-68页 |
1 材料 | 第44-48页 |
1.1 实验材料和方法 | 第44-48页 |
2 方法 | 第48-56页 |
2.1 动物行为学检测 | 第48-51页 |
2.2 实验标本的制备 | 第51-53页 |
2.2.1 带背根的脊髓薄片制备 | 第51-52页 |
2.2.2 小鼠 DRG 急性整节消化细胞的制备 | 第52-53页 |
2.3 实验步骤 | 第53-56页 |
2.3.1 红外可视条件下的全细胞膜片钳记录(背根神经节) | 第53-55页 |
2.3.2 刺激后根诱发的兴奋性突触后电流(evoked EPSC,简称 eEPSC) | 第55页 |
2.3.3 免疫印迹实验(Western blot) | 第55-56页 |
2.4 数据采集与统计分析 | 第56页 |
3 结果 | 第56-65页 |
3.1 SNS-NR1~(-/-)小鼠中 NR1 亚单位在伤害性 DRG 神经元中特异性缺失 | 第56-57页 |
3.2 DRG 中自身释放谷氨酸对自身 NMDA 受体的作用 | 第57-58页 |
3.3 NR1~(fl/fl)小鼠与 SNS-NR1~(-/-)小鼠行为学研究 | 第58-59页 |
3.4 NR1~(fl/fl)小鼠与 SNS-NR1~(-/-)小鼠 DRG 神经元兴奋性的比较 | 第59-61页 |
3.5 NR1~(fl/fl)小鼠与 SNS-NR1~(-/-)小鼠 DRG 神经元在 CFA 后的兴奋性变化 | 第61-63页 |
3.6 NR1~(fl/fl)小鼠与 SNS-NR1~(-/-)小鼠对脊髓背角 LTP 的影响 | 第63-65页 |
4 讨论 | 第65-68页 |
第二部分:CCL2 对脊髓背角突触后神经元 NMDA 的易化作用 | 第68-88页 |
1 材料 | 第68页 |
2 方法 | 第68页 |
3 结果 | 第68-85页 |
3.1 鞘内注射 CCL2 可以诱致痛觉敏化 | 第68-69页 |
3.2 CCL2 可以增加表达 CCR2 受体神经元的 NMDA 电流 | 第69-71页 |
3.3 CCL2 可以通过 CCR2 通路增强胞内 pERK 水平 | 第71-72页 |
3.4 CCL2 通过 ERK 信号通路增强 NMDA 电流 | 第72-74页 |
3.5 CCL2 可以增强 Lamina II 神经元突触后电位(eEPSC) | 第74-75页 |
3.6 CFA24 h 后 CCL2 以及 CCR2 的表达上调,CCR2 的激活诱发热痛敏及机械痛敏 | 第75-77页 |
3.7 CFA24 h 后 CCL2 对 NMDA 电流的调控 | 第77-79页 |
3.8 CCR2 在炎性痛敏后的内源性作用 | 第79-80页 |
3.9 CCL2 增强 NR1/NR2B 的表达 | 第80-81页 |
3.10 CCL2 提高 NR1/NR2B 介导的 NMDA 电流 | 第81-82页 |
3.11 抑制 NR1/NR2B 可以降低机械痛敏以及热痛敏 | 第82页 |
3.12 CCR2 在中枢敏化中的作用 | 第82-83页 |
3.13 CCL2 直接作用于神经元胞体 | 第83-84页 |
3.14 总结 | 第84-85页 |
4 讨论 | 第85-88页 |
小结 | 第88-89页 |
参考文献 | 第89-112页 |
附录 | 第112-113页 |
个人简历和研究成果 | 第113-115页 |
致谢 | 第115-116页 |