| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 抗病毒药物综述 | 第10-28页 |
| 1.1 引言 | 第10-11页 |
| 1.2 抗病毒药物分类 | 第11-14页 |
| 1.3 抗病毒药物的研究进展 | 第14-18页 |
| 1.4 核苷类抗病毒药物研究开发策略 | 第18-27页 |
| 1.4.1 结构类似物的合成与研究开发 | 第19-24页 |
| 1.4.1.1 药物分子手性中心构型的改造 | 第19页 |
| 1.4.1.2 改变分子的取代基团 | 第19-24页 |
| 1.4.2 核苷类抗病毒药物的前药研究与开发 | 第24-25页 |
| 1.4.2.1 抗疱疹病毒和巨细胞病毒药物的前药研究 | 第25页 |
| 1.4.2.2 抗逆转录酶和HBV药物的前药研究 | 第25页 |
| 1.4.3 抗病毒药物的生物电子等排体类药物的研究 | 第25-26页 |
| 1.4.4 抗病毒药物的联合用药研究 | 第26-27页 |
| 1.5 本章小结 | 第27-28页 |
| 第二章 利巴韦林合成文献综述 | 第28-41页 |
| 2.1 利巴韦林概述 | 第28-30页 |
| 2.1.1 利巴韦林理化性质 | 第28页 |
| 2.1.2 利巴韦林作用机制 | 第28-30页 |
| 2.1.3 利巴韦林的药理活性及用途 | 第30页 |
| 2.2 利巴韦林合成方法综述 | 第30-38页 |
| 2.2.1 发酵法 | 第31页 |
| 2.2.2 酶促法 | 第31-32页 |
| 2.2.3 化学法 | 第32-38页 |
| 2.2.3.1 卤代糖法 | 第32-33页 |
| 2.2.3.2 核苷酸法 | 第33-34页 |
| 2.2.3.3 核苷法 | 第34-35页 |
| 2.2.3.4 核糖法 | 第35-37页 |
| 2.2.3.5 直接以1,2, 3, 5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖为原料的方法 | 第37-38页 |
| 2.3 合成路线选择及本文研究任务 | 第38-40页 |
| 2.3.1 合成路线选择 | 第38-39页 |
| 2.3.2 本文研究任务 | 第39-40页 |
| 2.4 本章小结 | 第40-41页 |
| 第三章 实验部分 | 第41-47页 |
| 3.1 1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖(Ⅰ)的合成 | 第41-42页 |
| 3.1.1 实验试剂及仪器 | 第41-42页 |
| 3.1.2 典型实验操作 | 第42页 |
| 3.2 1-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1H-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯（Ⅱ）的合成 | 第42-44页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第43页 |
| 3.2.2 实验操作 | 第43-44页 |
| 3.3 利巴韦林（Ⅲ）：1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺的合成 | 第44-45页 |
| 3.3.1 实验试剂 | 第44页 |
| 3.3.2 经典实验操作 | 第44-45页 |
| 3.4 分析方法 | 第45-47页 |
| 3.4.1 1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖气相色谱分析条件 | 第45-46页 |
| 3.4.2 N2.9-二乙酰鸟嘌呤高效液相色谱分析条件 | 第46页 |
| 3.4.3 1-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1H-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯高效液相分析 条件 | 第46页 |
| 3.4.4 利巴韦林高效液相色谱条件 | 第46-47页 |
| 第四章 实验结果和讨论 | 第47-64页 |
| 4.1 合成1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖的结果和讨论 | 第47-54页 |
| 4.1.1 催化剂的选择 | 第47-49页 |
| 4.1.2 酰化裂解催化剂C1对不同核苷的催化活性 | 第49-50页 |
| 4.1.3 酰化裂解催化剂C1量对反应的影响 | 第50-51页 |
| 4.1.4 投料摩尔比对收率的影响 | 第51-52页 |
| 4.1.5 反应温度和时间对收率的影响 | 第52-53页 |
| 4.1.6 重结晶溶剂的选择 | 第53-54页 |
| 4.2 合成1-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1H-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯的结果与讨论 | 第54-62页 |
| 4.2.1 以C2为催化剂的实验结果与讨论 | 第54-58页 |
| 4.2.1.1 不同催化剂的催化活性对比 | 第54-55页 |
| 4.2.1.2 熔融缩合催化剂C2用量的选择 | 第55-56页 |
| 4.2.1.3 投料比选择 | 第56-57页 |
| 4.2.1.4 温度和时间对反应的影响 | 第57页 |
| 4.2.1.5 重结晶溶剂的优化 | 第57-58页 |
| 4.2.1.6 利巴韦林缩合物直接氨化反应的讨论 | 第58页 |
| 4.2.2 以固体超强酸S0_4~(2-)/Ti0_2为催化剂的实验结果与讨论 | 第58-62页 |
| 4.2.2.1 催化剂用量的选择 | 第59-60页 |
| 4.2.2.2 投料比的优化 | 第60页 |
| 4.2.2.3 反应温度和时间的优化 | 第60-61页 |
| 4.2.2.4 催化剂循环使用考察 | 第61-62页 |
| 4.3 新旧工艺比较 | 第62-63页 |
| 4.4 本章小结 | 第63-64页 |
| 第五章 研究结论和展望 | 第64-66页 |
| 5.1 研究结论 | 第64-65页 |
| 5.2 利巴韦林开发前景 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 硕士期间发表的论文和专利 | 第73-74页 |
| 附图 | 第74-79页 |
