| 略缩词表 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| 英文摘要 | 第9-10页 |
| 前言 | 第11-15页 |
| 一、淀粉样多肽 | 第11页 |
| 二、GABA_A受体和α6亚单位 | 第11-13页 |
| 三、p75NTR | 第13页 |
| 四、小脑颗粒细胞的成熟 | 第13-15页 |
| 材料与方法 | 第15-23页 |
| 一、实验材料 | 第15页 |
| 1. 实验动物 | 第15页 |
| 2. 实验药品及试剂 | 第15页 |
| 二、实验方法 | 第15-23页 |
| 1. 大鼠小脑颗粒细胞的原代培养 | 第15-17页 |
| 2. 膜片钳记录GABA_A受体电流 | 第17页 |
| 3. 生物素标记膜蛋白 | 第17-18页 |
| 4. 免疫共沉淀(Co-IP) | 第18-19页 |
| 5. 蛋白抽提与蛋白印迹(Western blotting) | 第19页 |
| 6. 全细胞mRNA抽提和定量PCR | 第19-20页 |
| 7. 大鼠小脑脑片培养、冰冻切片 | 第20-21页 |
| 8. 小脑颗粒细胞转染质粒 | 第21页 |
| 9. 小鼠小脑脑区注射 | 第21-22页 |
| 10. 数据分析 | 第22-23页 |
| 实验结果 | 第23-42页 |
| 一、Aβ40调节GABA_Aα6的表达及其信号机制 | 第23-35页 |
| 1. Aβ40能够增加膜上GABA_Aα6的表达 | 第23-25页 |
| 2. Aβ40能够增加GABA_Aα6的蛋白翻译 | 第25-27页 |
| 3. Aβ40通过ERK/mTOR信号途径调控GABA_Aα6的表达 | 第27-31页 |
| 4. Aβ40通过p75NTR来激活ERK/mTOR通路 | 第31-35页 |
| 二、Aβ40对小脑及小脑颗粒细胞发育的调控 | 第35-42页 |
| 1. Aβ40在体内和体外促进CGCs与小脑的成熟 | 第35-39页 |
| 2. Aβ40促进小脑颗粒细胞上NeuroD2的表达 | 第39-40页 |
| 3. Aβ40促进小脑颗粒细胞树突小棘的表达 | 第40-42页 |
| 讨论 | 第42-50页 |
| 1. Aβ40与p75NTR的相互作用 | 第42-44页 |
| 2. 调控GABA_Aα6的ERK-mTOR信号途径 | 第44-46页 |
| 3. Aβ的状态影响其作用 | 第46-47页 |
| 4. Aβ40对CGC发育的调控 | 第47-49页 |
| 5. 大鼠小脑颗粒细胞模型 | 第49-50页 |
| 总结与展望 | 第50-52页 |
| 综述 | 第52-67页 |
| 一、淀粉样多肽的产生、清除与分布 | 第52-55页 |
| 1. 淀粉样多肽的细胞产生 | 第52-54页 |
| 2. 淀粉样多肽的清除 | 第54页 |
| 3. Aβ体内分布及浓度 | 第54-55页 |
| 二、Aβ的生理作用 | 第55-60页 |
| 1. Aβ调节突触功能和学习记忆 | 第55-57页 |
| 2. Aβ参与维持脂稳态 | 第57-58页 |
| 3. Aβ的抗氧化能力 | 第58页 |
| 4. Aβ调控神经元的生长、发育 | 第58-59页 |
| 5. Aβ的其他生理作用 | 第59-60页 |
| 三、Aβ的作用靶点与信号通路 | 第60-63页 |
| 1. 能够与Aβ相互作用的受体 | 第60-61页 |
| 2. Aβ介导的信号通路 | 第61-63页 |
| 四、Aβ种类的作用与结构的关系 | 第63-65页 |
| 五、Aβ导致AD的假说 | 第65-66页 |
| 六、结论 | 第66-67页 |
| 其他工作 | 第67-86页 |
| 摘要 | 第67-68页 |
| 一、前言 | 第68-69页 |
| 二、材料与方法 | 第69-72页 |
| 1. 小鼠皮层神经元培养 | 第69页 |
| 2. 急性分离脑片制备 | 第69页 |
| 3. 膜片钳记录 | 第69-70页 |
| 4. 数据采集和分析 | 第70页 |
| 5. 质粒构建和细胞转染 | 第70-71页 |
| 6. 药品 | 第71-72页 |
| 三、实验结果 | 第72-83页 |
| 四、讨论 | 第83-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-110页 |
| 论文发表情况 | 第110-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
