中文摘要 | 第7-9页 |
Abstract | 第9-10页 |
英文缩略词(Abreviation) | 第11-13页 |
前言 | 第13-15页 |
1 NALP3炎性体的激活与痛风发作 | 第13-14页 |
2 萆薢是临床上治疗高尿酸血症和痛风的常用中药 | 第14页 |
3 萆薢总皂苷可能通过抑制NALP3炎性体发挥防治急性痛风作用 | 第14-15页 |
实验一 萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎NALP3炎性体信号通路的影响 | 第15-26页 |
1 材料 | 第15-16页 |
2 方法 | 第16-20页 |
2.1 尿酸钠溶液的制备 | 第16页 |
2.2 实验分组与给药 | 第16-17页 |
2.3 关节肿胀度测定 | 第17页 |
2.4 大鼠步态分级 | 第17页 |
2.5 血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18的检测 | 第17页 |
2.6 关节滑膜组织IL-1β前体蛋白、NALP3炎性体相关蛋白表达 | 第17-19页 |
2.7 大鼠踝关节组织病理学观察 | 第19-20页 |
2.8 统计学分析 | 第20页 |
3 结果 | 第20-26页 |
3.1 萆薢总皂苷对MSU诱导的急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀度影响 | 第20-21页 |
3.2 萆薢总皂苷对MSU致急性痛风性关节炎大鼠步态的影响 | 第21页 |
3.3 萆薢总皂昔对大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-18水平的影响 | 第21-23页 |
3.4 萆薢总皂苷对大鼠滑膜组织IL-1β前体、NALP3炎性体相关蛋白的影响 | 第23-24页 |
3.5 萆薢总皂苷对大鼠踝关节及周围组织病理学的影响 | 第24-26页 |
实验二 萆薢总皂苷对THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体信号通路的影响 | 第26-44页 |
1 材料 | 第26-28页 |
2 方法 | 第28-33页 |
2.1 MSU溶液的配制 | 第28页 |
2.2 THP-1细胞的复苏、培养及传代 | 第28-29页 |
2.3 THP-1细胞的诱导分化 | 第29页 |
2.4 MSU晶体对分化后THP-1细胞的活性及增殖抑制作用 | 第29页 |
2.5 萆薢总皂苷对分化后THP-1细胞的活性及增殖抑制作用 | 第29-30页 |
2.6 不同浓度MSU刺激对THP-1细胞分泌IL-1β的影响 | 第30页 |
2.7 萆薢总皂苷对MSU刺激THP-1源性巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1β和IL-18的影响 | 第30页 |
2.8 萆薢总皂苷对MSU刺激THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体相关蛋白的调控作用 | 第30页 |
2.9 萆薢总皂苷对MSU刺激THP-1源性巨噬细胞NALP3 mRNA的影响 | 第30-32页 |
2.10 萆薢总皂苷对MSU刺激THP-1源性巨噬细胞ROS水平的影响 | 第32页 |
2.11 萆薢总皂苷对鱼藤酮处理的THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体活化的干预作用 | 第32页 |
2.12 萆薢总皂苷对鱼藤酮刺激的THP-1源性巨噬细胞NALP3 mRNA的影响 | 第32页 |
2.13 统计学分析 | 第32-33页 |
3 结果 | 第33-44页 |
3.1 PMA可成功诱导THP-1细胞成为巨噬细胞 | 第33页 |
3.2 THP-1源性巨噬细胞CD11b表达 | 第33-34页 |
3.3 萆薢总皂苷及MSU对THP-1细胞增殖的影响 | 第34-35页 |
3.4 MSU对THP-1源性巨噬细胞分泌IL-Iβ的影响 | 第35-36页 |
3.5 萆薢总皂苷对MSU介导的THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体相关蛋白表达的影响 | 第36-38页 |
3.6 萆薢总皂苷对MSU介导的THP-1源性巨噬细胞NALP3 mRNA水平的影响 | 第38页 |
3.7 萆薢总皂苷对MSU介导的THP-1源性巨噬细胞TNF-α、IL-1β、IL-18 水平的影响 | 第38-40页 |
3.8 萆薢总皂苷对THP-1源性巨噬细胞ROS分泌的影响 | 第40-42页 |
3.9 萆薢总皂苷对鱼藤酮诱导的THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体活化的干预作用 | 第42-43页 |
3.10 萆薢总皂苷对鱼藤酮诱导的THP-1源性巨噬细胞NALP3 mRNA的影响 | 第43-44页 |
讨论 | 第44-52页 |
1 急性痛风性关节炎与炎症细胞 | 第44-45页 |
1.1 巨噬细胞 | 第44页 |
1.2 中性粒细胞 | 第44-45页 |
2 急性痛风性关节炎与炎性细胞因子 | 第45-46页 |
2.1 IL-1β | 第45页 |
2.2 TNF-α | 第45页 |
2.3 IL-18 | 第45-46页 |
3 急性痛风性关节炎与固有免疫识别受体 | 第46-47页 |
3.1 急性痛风性关节炎与NALP3炎性体 | 第46页 |
3.2 急性痛风性关节炎与Toll样受体 | 第46-47页 |
4 急性痛风性关节炎与基因 | 第47页 |
5 痛风急性发作的药物治疗 | 第47-48页 |
5.1 IL-1抑制剂 | 第47-48页 |
5.2 多个作用于NALP3和IL-1β的药物正处于临床前研究 | 第48页 |
6 体内外模型的复制 | 第48-49页 |
6.1 体内模型复制成功 | 第48-49页 |
6.2 体外模型建立成功 | 第49页 |
7 萆薢总皂苷对痛风性关节炎具有防治作用 | 第49-50页 |
8 萆薢总皂苷抑制炎性细胞因子的分泌 | 第50页 |
9 萆薢总皂苷对NALP3炎性体的影响 | 第50-51页 |
10 萆薢总皂苷作用靶点是NALP3炎性体 | 第51-52页 |
结论 | 第52-53页 |
存在问题及展望 | 第53-54页 |
参考文献 | 第54-60页 |
综述 | 第60-68页 |
参考文献 | 第65-68页 |
个人简介及在学成果 | 第68页 |
攻读学位期间发表论文情况 | 第68-69页 |
致谢 | 第69页 |