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萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及对NALP3炎性体信号通路的影响

中文摘要第7-9页
Abstract第9-10页
英文缩略词(Abreviation)第11-13页
前言第13-15页
    1 NALP3炎性体的激活与痛风发作第13-14页
    2 萆薢是临床上治疗高尿酸血症和痛风的常用中药第14页
    3 萆薢总皂苷可能通过抑制NALP3炎性体发挥防治急性痛风作用第14-15页
实验一 萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎NALP3炎性体信号通路的影响第15-26页
    1 材料第15-16页
    2 方法第16-20页
        2.1 尿酸钠溶液的制备第16页
        2.2 实验分组与给药第16-17页
        2.3 关节肿胀度测定第17页
        2.4 大鼠步态分级第17页
        2.5 血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18的检测第17页
        2.6 关节滑膜组织IL-1β前体蛋白、NALP3炎性体相关蛋白表达第17-19页
        2.7 大鼠踝关节组织病理学观察第19-20页
        2.8 统计学分析第20页
    3 结果第20-26页
        3.1 萆薢总皂苷对MSU诱导的急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀度影响第20-21页
        3.2 萆薢总皂苷对MSU致急性痛风性关节炎大鼠步态的影响第21页
        3.3 萆薢总皂昔对大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-18水平的影响第21-23页
        3.4 萆薢总皂苷对大鼠滑膜组织IL-1β前体、NALP3炎性体相关蛋白的影响第23-24页
        3.5 萆薢总皂苷对大鼠踝关节及周围组织病理学的影响第24-26页
实验二 萆薢总皂苷对THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体信号通路的影响第26-44页
    1 材料第26-28页
    2 方法第28-33页
        2.1 MSU溶液的配制第28页
        2.2 THP-1细胞的复苏、培养及传代第28-29页
        2.3 THP-1细胞的诱导分化第29页
        2.4 MSU晶体对分化后THP-1细胞的活性及增殖抑制作用第29页
        2.5 萆薢总皂苷对分化后THP-1细胞的活性及增殖抑制作用第29-30页
        2.6 不同浓度MSU刺激对THP-1细胞分泌IL-1β的影响第30页
        2.7 萆薢总皂苷对MSU刺激THP-1源性巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1β和IL-18的影响第30页
        2.8 萆薢总皂苷对MSU刺激THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体相关蛋白的调控作用第30页
        2.9 萆薢总皂苷对MSU刺激THP-1源性巨噬细胞NALP3 mRNA的影响第30-32页
        2.10 萆薢总皂苷对MSU刺激THP-1源性巨噬细胞ROS水平的影响第32页
        2.11 萆薢总皂苷对鱼藤酮处理的THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体活化的干预作用第32页
        2.12 萆薢总皂苷对鱼藤酮刺激的THP-1源性巨噬细胞NALP3 mRNA的影响第32页
        2.13 统计学分析第32-33页
    3 结果第33-44页
        3.1 PMA可成功诱导THP-1细胞成为巨噬细胞第33页
        3.2 THP-1源性巨噬细胞CD11b表达第33-34页
        3.3 萆薢总皂苷及MSU对THP-1细胞增殖的影响第34-35页
        3.4 MSU对THP-1源性巨噬细胞分泌IL-Iβ的影响第35-36页
        3.5 萆薢总皂苷对MSU介导的THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体相关蛋白表达的影响第36-38页
        3.6 萆薢总皂苷对MSU介导的THP-1源性巨噬细胞NALP3 mRNA水平的影响第38页
        3.7 萆薢总皂苷对MSU介导的THP-1源性巨噬细胞TNF-α、IL-1β、IL-18 水平的影响第38-40页
        3.8 萆薢总皂苷对THP-1源性巨噬细胞ROS分泌的影响第40-42页
        3.9 萆薢总皂苷对鱼藤酮诱导的THP-1源性巨噬细胞NALP3炎性体活化的干预作用第42-43页
        3.10 萆薢总皂苷对鱼藤酮诱导的THP-1源性巨噬细胞NALP3 mRNA的影响第43-44页
讨论第44-52页
    1 急性痛风性关节炎与炎症细胞第44-45页
        1.1 巨噬细胞第44页
        1.2 中性粒细胞第44-45页
    2 急性痛风性关节炎与炎性细胞因子第45-46页
        2.1 IL-1β第45页
        2.2 TNF-α第45页
        2.3 IL-18第45-46页
    3 急性痛风性关节炎与固有免疫识别受体第46-47页
        3.1 急性痛风性关节炎与NALP3炎性体第46页
        3.2 急性痛风性关节炎与Toll样受体第46-47页
    4 急性痛风性关节炎与基因第47页
    5 痛风急性发作的药物治疗第47-48页
        5.1 IL-1抑制剂第47-48页
        5.2 多个作用于NALP3和IL-1β的药物正处于临床前研究第48页
    6 体内外模型的复制第48-49页
        6.1 体内模型复制成功第48-49页
        6.2 体外模型建立成功第49页
    7 萆薢总皂苷对痛风性关节炎具有防治作用第49-50页
    8 萆薢总皂苷抑制炎性细胞因子的分泌第50页
    9 萆薢总皂苷对NALP3炎性体的影响第50-51页
    10 萆薢总皂苷作用靶点是NALP3炎性体第51-52页
结论第52-53页
存在问题及展望第53-54页
参考文献第54-60页
综述第60-68页
    参考文献第65-68页
个人简介及在学成果第68页
攻读学位期间发表论文情况第68-69页
致谢第69页

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