摘要 | 第6-7页 |
Abstract | 第7页 |
第一章 概述 | 第8-15页 |
1.1 抗肺动脉高血压药物的分类及其作用机理 | 第9-10页 |
1.1.1 内皮素受体抑制剂 | 第9页 |
1.1.2 5-型磷酸二酯酶抑制剂 | 第9-10页 |
1.1.3 前列环素类似物 | 第10页 |
1.2 波生坦的基本信息 | 第10-15页 |
1.2.1 药品名称 | 第13页 |
1.2.2 结构 | 第13-14页 |
1.2.3 化性质 | 第14-15页 |
第二章 合成文献综述 | 第15-20页 |
2.1 第一代工艺 | 第16-17页 |
2.2 第二代工艺 | 第17-18页 |
2.3 波生坦(化合物1)的其他合成方法 | 第18-19页 |
2.3.1 专利1 | 第18页 |
2.3.2 专利2 | 第18-19页 |
2.4 4,6-二二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2’-二嘧啶(化合物3)的其他合成方法 | 第19-20页 |
第三章 波生坦合成工艺研究 | 第20-41页 |
3.1 4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2’-二嘧啶(化合物3)的合成研究 | 第20-26页 |
3.1.1 仪器和试剂 | 第20-21页 |
3.1.2 分析方法 | 第21-22页 |
3.1.3 实验操作 | 第22页 |
3.1.4 结果与讨论 | 第22-26页 |
3.1.4.1 化合物2水份含量对实验收率的影响 | 第22-24页 |
3.1.4.2 反应物摩尔比对实验收率的影响 | 第24页 |
3.1.4.3 不同反应温度对实验收率的影响 | 第24-25页 |
3.1.4.4 水洗量对实验收率的影响 | 第25页 |
3.1.4.5 水温度对实验收率的影响 | 第25-26页 |
3.1.4.6 加水搅拌时间对实验收率的影响 | 第26页 |
3.2 4-叔丁基-N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2’-二嘧啶]-4-基]-苯磺酰胺(化合物4)的合成研究 | 第26-34页 |
3.2.1 仪器和试剂 | 第26-27页 |
3.2.2 分析方法 | 第27页 |
3.2.3 实验操作 | 第27-28页 |
3.2.4 结果与讨论 | 第28-34页 |
3.2.4.1 不同类型碱对实验收率的影响 | 第28-29页 |
3.2.4.2 不同类型溶剂对实验收率的影响 | 第29-30页 |
3.2.4.3 溶剂(丙酮)用量对实验收率的影响 | 第30页 |
3.2.4.4 4-叔丁基苯磺酰胺用量对实验收率的影响 | 第30-31页 |
3.2.4.5 氢氧化钾用量对实验收率的影响 | 第31页 |
3.2.4.6 反应温度对实验收率的影响 | 第31-32页 |
3.2.4.7 pH对实验收率的影响 | 第32页 |
3.2.4.8 水洗体积对实验收率的影响 | 第32-33页 |
3.2.4.9 纯化用乙腈用量对实验收率的影响 | 第33页 |
3.2.4.10 纯化温度对实验收率和纯度的影响 | 第33-34页 |
3.3 波生坦(化合物1)的合成研究 | 第34-41页 |
3.3.1 仪器和试剂 | 第34页 |
3.3.2 分析方法 | 第34-35页 |
3.3.3 实验操作 | 第35-36页 |
3.3.4 结果与讨论 | 第36-41页 |
3.3.4.1 不同类型碱对实验结果的影响 | 第36-37页 |
3.3.4.2 不同投料温度对实验结果的影响 | 第37页 |
3.3.4.3 不同乙二醇钠摩尔数对实验结果的影响 | 第37-38页 |
3.3.4.4 不同乙二醇用量对实验结果的影响 | 第38-39页 |
3.3.4.5 不同反应温度对实验结果的影响 | 第39页 |
3.3.4.6 调pH析出时温度对实验结果的影响 | 第39-41页 |
第四章 结构鉴定 | 第41-54页 |
4.1 波生坦结构确证 | 第41-49页 |
4.1.1 高分辨液质联用 | 第41-42页 |
4.1.2 外光谱(IR) | 第42页 |
4.1.3 核磁共振谱 | 第42-47页 |
4.1.4 X-射线粉末衍射 | 第47页 |
4.1.5 水分测定 | 第47页 |
4.1.6 热分析 | 第47-49页 |
4.2 4-叔丁基-N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2’-二嘧啶]-4-基]-苯磺酰胺(化合物4)结构确证 | 第49-54页 |
4.2.1 外光谱 | 第49-50页 |
4.2.2 质谱 | 第50页 |
4.2.3 核磁共振谱 | 第50-54页 |
第五章 总结和展望 | 第54-56页 |
5.1 总结 | 第54-55页 |
5.2 展望 | 第55-56页 |
致谢 | 第56-57页 |
参考文献 | 第57-61页 |
附录 | 第61-86页 |