中文摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-8页 |
前言 | 第11-15页 |
第一部分 IFI16对HBV cccDNA的识别 | 第15-50页 |
材料和方法 | 第16-37页 |
一、实验材料 | 第16-20页 |
二、实验方法 | 第20-37页 |
结果 | 第37-47页 |
1.1 在pCMV-Cre和prcccDNA转染的重组cccDNA细胞模型中,IFI16对HBV rcccDNA的识别 | 第37-41页 |
1.2 在单体线性全长的HBV DNA转染的cccDNA细胞模型中,IFI16对cccDNA的识别 | 第41-43页 |
1.3 在原代肝细胞的感染模型中,IFI16对cccDNA的识别 | 第43-44页 |
1.4 HBV能够下调IFI16的表达 | 第44-47页 |
讨论 | 第47-50页 |
第二部分 IFI16对cccDNA介导的HBV转录和复制的抑制作用 | 第50-75页 |
材料与方法 | 第50-63页 |
一、实验材料 | 第50-51页 |
二、实验方法 | 第51-63页 |
结果 | 第63-74页 |
2.1 在rcccDNA细胞模型中过表达IFI16能够抑制cccDNA所介导的HBV转录及其复制 | 第63-66页 |
2.2 在单体线性HBV DNA细胞模型中过表达IFI16能够抑制cccDNA所介导的HBV转录及其复制 | 第66-68页 |
2.3 在rcccDNA细胞模型中沉默IFI16表达能够增加cccDNA所介导的HBV转录及其复制 | 第68-70页 |
2.4 在单体线性HBV DNA细胞模型中下调IFI16能够促进cccDNA所介导的HBV转录及其复制 | 第70-71页 |
2.5 在HBV cccDNA小鼠模型中IFI16对HBV转录和复制的抑制 | 第71-74页 |
讨论 | 第74-75页 |
第三部分 IFI16抑制HBV cccDNA功能的分子机制 | 第75-97页 |
材料与方法 | 第76-80页 |
一、实验材料 | 第76页 |
二、实验方法 | 第76-80页 |
结果 | 第80-93页 |
3.1 过表达IFI16未明显影响炎症小体的活化 | 第80-81页 |
3.2 过表达IFI16能激活干扰素信号通路 | 第81-82页 |
3.3 阻断干扰素信号通路并未逆转IFI16对HBV转录和复制的抑制作用 | 第82-85页 |
3.4 IFI16对HBV cccDNA的表观遗传学调控 | 第85-88页 |
3.5 IFI16能够抑制转录因子STAT1、STAT2和cccDNA的结合 | 第88-89页 |
3.6 ISRE序列介导了cccDNA对IFI16的募集 | 第89-90页 |
3.7 HBV ISRE介导了IFI16对cccDNA的表观遗传学调控 | 第90-91页 |
3.8 HBV ISRE介导了IFI16对HBV转录和复制的抑制 | 第91-93页 |
讨论 | 第93-97页 |
小结 | 第97-99页 |
References | 第99-107页 |
综述 IFI16在抗病毒应答中的关键作用 | 第107-126页 |
References | 第116-126页 |
附录: 缩略词 | 第126-128页 |
致谢 | 第128页 |