| 中文摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 前言 | 第17-35页 |
| 1 骨关节炎及其治疗现状 | 第17-18页 |
| 1.1 骨关节炎的手术治疗和辅助治疗 | 第17-18页 |
| 1.2 骨关节炎的药物治疗 | 第18页 |
| 2 关节腔注射给药的应用前景及展望 | 第18-22页 |
| 2.1 关节腔注射糖皮质激素 | 第18页 |
| 2.2 关节腔注射透明质酸、硫酸软骨素和氨基葡萄糖 | 第18页 |
| 2.3 关节腔注射中药注射剂 | 第18-19页 |
| 2.4 关节腔注射递药系统的研究 | 第19-22页 |
| 3 组织工程化软骨 | 第22-23页 |
| 4 Kartogenin与软骨修复的研究进展 | 第23-26页 |
| 4.1 KGN对BMSCs和软骨的作用 | 第23-24页 |
| 4.2 关节腔注射KGN递送系统的研究 | 第24-26页 |
| 5 关节软骨靶向纳米递系统的研究 | 第26-29页 |
| 5.1 软骨胶原蛋白靶向制剂 | 第27-28页 |
| 5.2 软骨细胞靶向递送系统 | 第28页 |
| 5.3 其他软骨靶向制剂 | 第28-29页 |
| 6 课题设计思路和研究内容 | 第29-35页 |
| 6.1 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统诱导MSCs分化修复软骨损伤的研究 | 第30-33页 |
| 6.2 软骨亲和肽修饰PAMAM递送系统构建及其软骨内靶向和滞留作用研究 | 第33-35页 |
| 第一部分 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统诱导MSCs分化修复软骨损伤的研究 | 第35-109页 |
| 第一章 诱导小分子KGN的合成及理化性质研究 | 第35-44页 |
| 1 材料和仪器 | 第35-36页 |
| 1.1 材料 | 第35页 |
| 1.2 仪器 | 第35-36页 |
| 2 实验方法 | 第36-38页 |
| 2.1 KGN的合成及纯化 | 第36页 |
| 2.2 KGN的结构表征 | 第36-37页 |
| 2.3 KGN的理化性质考察 | 第37-38页 |
| 3 结果 | 第38-43页 |
| 3.1 KGN的合成及纯化 | 第38页 |
| 3.2 KGN的结构表征 | 第38-41页 |
| 3.3 KGN的理化性质考察 | 第41-43页 |
| 4 讨论 | 第43页 |
| 5 小结 | 第43-44页 |
| 第二章 PAMAM-KGN纳米粒的构建及表征 | 第44-58页 |
| 1 材料和仪器 | 第44-45页 |
| 1.1 材料 | 第44-45页 |
| 1.2 仪器 | 第45页 |
| 2 实验方法 | 第45-49页 |
| 2.1 PAMAM-KGN纳米粒的制备 | 第45-47页 |
| 2.2 PAMAM-KGN纳米粒的结构表征 | 第47页 |
| 2.3 粒径和Zeta电位测定 | 第47页 |
| 2.4 形态观察 | 第47页 |
| 2.5 KGN体外分析方法的建立 | 第47-49页 |
| 3 结果 | 第49-56页 |
| 3.1 PAMMA-KGN纳米粒的制备 | 第49页 |
| 3.2 PAMAM-KGN纳米粒的结构表征 | 第49-53页 |
| 3.3 粒径和Zeta电位测定 | 第53-54页 |
| 3.4 形态观察 | 第54页 |
| 3.5 KGN体外分析方法的建立 | 第54-56页 |
| 3.6 载药量测定 | 第56页 |
| 4 讨论 | 第56-57页 |
| 5 小结 | 第57-58页 |
| 第三章 PAMAM-KGN纳米粒诱导间充质干细胞向软骨细胞分化的研究 | 第58-82页 |
| 1 材料和仪器 | 第58-59页 |
| 1.1 材料 | 第58-59页 |
| 1.2 仪器 | 第59页 |
| 1.3 动物 | 第59页 |
| 2 实验方法 | 第59-67页 |
| 2.1 骨髓间充质干细胞（BMSCs）的提取及培养 | 第59页 |
| 2.2 BMSCs的鉴定 | 第59-60页 |
| 2.3 PAMAM-KGN纳米粒对BMSCs体外增殖的影响 | 第60页 |
| 2.4 纳米给药系统抗巨噬细胞吞噬实验 | 第60-61页 |
| 2.5 体外诱导BMSCs分化成软骨细胞评价 | 第61-65页 |
| 2.6 细胞摄取实验 | 第65页 |
| 2.7 细胞摄取机制考察 | 第65-66页 |
| 2.8 细胞内载体的定位 | 第66页 |
| 2.9 软骨分化相关信号分子CBFβ 核定位实验 | 第66-67页 |
| 2.10 数据统计 | 第67页 |
| 3 结果 | 第67-79页 |
| 3.1 BMSCs的提取及培养 | 第67页 |
| 3.2 BMSCs的鉴定 | 第67-69页 |
| 3.3 PAMAM-KGN纳米粒对BMSCs体外增殖的影响 | 第69-70页 |
| 3.4 纳米给药系统抗巨噬细胞吞噬实验 | 第70-72页 |
| 3.5 体外诱导BMSCs分化成软骨细胞评价 | 第72-75页 |
| 3.6 细胞摄取实验 | 第75-76页 |
| 3.7 细胞摄取机制考察 | 第76-78页 |
| 3.8 细胞内载体的定位 | 第78-79页 |
| 3.9 软骨分化相关信号分子CBFβ 核定位实验 | 第79页 |
| 4 讨论 | 第79-81页 |
| 5 小结 | 第81-82页 |
| 第四章 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统的制备及体外评价 | 第82-93页 |
| 1 材料与仪器 | 第82页 |
| 1.1 材料 | 第82页 |
| 1.2 仪器 | 第82页 |
| 2 实验方法 | 第82-86页 |
| 2.1 PLGA-PEG-PLGA共聚物的合成 | 第82-83页 |
| 2.2 PLGA-PEG-PLGA共聚物的结构表征 | 第83-84页 |
| 2.3 PLGA-PEG-PLGA共聚物溶液理化性质考察 | 第84-85页 |
| 2.4 温敏水凝胶负载KPP纳米粒复合系统的制备及评价 | 第85页 |
| 2.5 温敏水凝胶负载KPP纳米粒复合系统的体外释放 | 第85-86页 |
| 3 结果 | 第86-92页 |
| 3.1 PLGA-PEG-PLGA共聚物合成 | 第86页 |
| 3.2 PLGA-PEG-PLGA共聚物的表征 | 第86-88页 |
| 3.3 PLGA-PEG-PLGA共聚物溶液理化性质考察 | 第88-90页 |
| 3.4 温敏水凝胶负载KPP纳米粒复合系统的制备及评价 | 第90-91页 |
| 3.5 温敏水凝胶负载KPP纳米粒复合系统的体外释放 | 第91-92页 |
| 4 讨论 | 第92页 |
| 5 小结 | 第92-93页 |
| 第五章 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统诱导MSCs分化修复软骨损伤的研究 | 第93-109页 |
| 1 材料和仪器 | 第93-94页 |
| 1.1 材料 | 第93页 |
| 1.2 仪器 | 第93页 |
| 1.3 细胞 | 第93-94页 |
| 1.4 动物 | 第94页 |
| 2 实验方法 | 第94-98页 |
| 2.1 体内外安全性初步评价 | 第94-95页 |
| 2.2 大鼠膝OA模型的建立 | 第95页 |
| 2.3 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统的活体成像实验 | 第95-96页 |
| 2.4 体内软骨损伤修复评价 | 第96-98页 |
| 3 结果 | 第98-107页 |
| 3.1 体内外安全性初步评价 | 第98-101页 |
| 3.2 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统的活体成像实验 | 第101-102页 |
| 3.3 体内软骨损伤修复评价 | 第102-107页 |
| 4 讨论 | 第107-108页 |
| 5 小结 | 第108-109页 |
| 第二部分 软骨亲和肽修饰PAMAM递送系统构建及其软骨内靶向和滞留作用研究 | 第109-138页 |
| 第六章 软骨靶向亲和肽的筛选 | 第109-117页 |
| 1 材料和仪器 | 第109-110页 |
| 1.1 材料 | 第109页 |
| 1.2 仪器 | 第109-110页 |
| 1.3 动物 | 第110页 |
| 2 实验方法 | 第110-112页 |
| 2.1 RB标记的T6-和T12-PEG-PAMAM的合成及表征 | 第110-111页 |
| 2.2 软骨细胞的分离、培养和鉴定 | 第111-112页 |
| 2.3 软骨细胞对T6-和T12-PP-RB的摄取 | 第112页 |
| 3 结果 | 第112-115页 |
| 3.1 T6-和T12-PP-RB的合成及表征 | 第112页 |
| 3.2 软骨细胞的分离、培养和鉴定 | 第112-114页 |
| 3.3 软骨细胞对T6-和T12-PP-RB的摄取 | 第114-115页 |
| 4 讨论 | 第115-116页 |
| 5 小结 | 第116-117页 |
| 第七章 CAP修饰PAMAM递送系统构建及其软骨内靶向和滞留的作用研究 | 第117-138页 |
| 1 材料和仪器 | 第117-118页 |
| 1.1 材料 | 第117页 |
| 1.2 仪器 | 第117-118页 |
| 1.3 细胞 | 第118页 |
| 1.4 动物 | 第118页 |
| 2 实验方法 | 第118-122页 |
| 2.1 RB标记CAP-PEG-PAMAM的合成 | 第118-119页 |
| 2.2 PP-RB和CAP-PP-RB的结构和性质表征 | 第119页 |
| 2.3 CAP肽修饰比例的筛选 | 第119-120页 |
| 2.4 细胞摄取实验 | 第120页 |
| 2.5 体外软骨细胞增殖实验 | 第120页 |
| 2.6 软骨细胞摄取机制研究 | 第120-121页 |
| 2.7 细胞内定位实验 | 第121页 |
| 2.8 体外软骨球穿透能力考察 | 第121页 |
| 2.9 纳米载体关节腔滞留时间的考察 | 第121-122页 |
| 2.10 大鼠膝关节注射纳米载体安全性初步评价 | 第122页 |
| 2.11 体内纳米载体软骨靶向和穿透实验 | 第122页 |
| 2.12 数据统计 | 第122页 |
| 3 结果 | 第122-136页 |
| 3.1 CAP-PP-RB的合成 | 第122-123页 |
| 3.2 CAP-PP-RB聚合物的结构和性质表征 | 第123-127页 |
| 3.3 CAP肽修饰比例的筛选 | 第127-128页 |
| 3.4 细胞摄取实验 | 第128-129页 |
| 3.5 体外软骨细胞增殖实验 | 第129-130页 |
| 3.6 软骨细胞摄取机制及细胞内定位 | 第130-132页 |
| 3.7 体外软骨球穿透能力考察 | 第132-133页 |
| 3.8 纳米载体关节腔滞留时间的考察 | 第133-135页 |
| 3.9 大鼠膝关节注射纳米载体安全性初步评价 | 第135页 |
| 3.10 体内纳米载体软骨靶向和穿透实验 | 第135-136页 |
| 4 讨论 | 第136-137页 |
| 5 小结 | 第137-138页 |
| 全文总结 | 第138-140页 |
| 研究工作创新点与展望 | 第140-141页 |
| 1 本研究的创新点 | 第140页 |
| 2 工作不足与展望 | 第140-141页 |
| 参考文献 | 第141-148页 |
| 攻读博士期间发表的论文 | 第148-149页 |
| 缩略词表 | 第149-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
