| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 符号说明 Abbreviations | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-33页 |
| 1.1 癌症与表观遗传修饰 | 第13-14页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC) | 第14-21页 |
| 1.2.1 组蛋白去乙酰化酶家族 | 第15-17页 |
| 1.2.2 组蛋白去乙酰化酶的结构与功能 | 第17-19页 |
| 1.2.3 组蛋白去乙酰化酶的主要生物学功能 | 第19-21页 |
| 1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第21-33页 |
| 1.3.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药效团模型 | 第22页 |
| 1.3.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分类及研究进展 | 第22-33页 |
| 第二章 新型异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂结构修饰 | 第33-54页 |
| 2.1 新型异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的结构基础 | 第33-34页 |
| 2.2 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂骨架的衍生化 | 第34-36页 |
| 2.3 目标化合物的合成和结构确证 | 第36-54页 |
| 2.3.1 合成路线 | 第36-38页 |
| 2.3.2 目标化合物的合成 | 第38-54页 |
| 第三章 目标化合物的生物活性评价 | 第54-69页 |
| 3.1 组蛋白去乙酰化酶体外抑制活性试验 | 第54-56页 |
| 3.2 肿瘤细胞抗增殖试验 | 第56-58页 |
| 3.3 裸鼠体内抗肿瘤测试 | 第58-59页 |
| 3.4 活性评价结果和讨论 | 第59-69页 |
| 3.4.1 目标化合物体外HDAC抑制活性试验和肿瘤细胞抗增殖试验结果 | 第59-66页 |
| 3.4.2 化合物X3裸鼠体内抗肿瘤试验结果 | 第66-69页 |
| 第四章 总结与展望 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-75页 |
| 致谢 ACKNOWLEDGEMENTS | 第75-76页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第76-77页 |
| 附录 部分化合物的图谱数据 | 第77-104页 |
| 附件 | 第104页 |
